Саркоидоз легких и грудных лимфатических узлов

Саркоидоз: что это такое?

Саркоидоз – это системное заболевание, характеризующееся образованием в различных органах ограниченных плотных участков воспаления – гранулем. Саркоидоз имеет другое название – болезнь Бенье-Бека-Шаумана, нужно понимать, что это одно и то же заболевание. Фамилии, звучащие в названии болезни, принадлежат ученым, сделавшим большой вклад в изучение саркоидоза.
Саркоидоз относится к довольно редким заболеваниям – по разным данным его частота составляет от 1 до 5,4 случаев на 100 тыс. населения. Чаще всего заболевание регистрируется в возрасте 25-49 лет, у женщин чаще примерно в 1,5-2 раза.

Локализация саркоидоза Бека может быть различной, и часто болезнь затрагивает сразу несколько систем. Чаще всего это органы дыхания и лимфатические узлы (в 95% случаев – внутригрудные), реже – печень, селезенка, кожа, кости, глаза, еще реже встречается саркоидоз других органов. Примерно в 65% случаев отмечается саркоидоз легких и внутригрудных лимфоузлов одновременно, а в 25% случаев – только лимфоузлов средостения.

История изучения саркоидоза

Впервые саркоидоз был описан во второй половине XIX века как кожное заболевание. Тогда его считали разновидностью системной красной волчанки и называли ознобленной волчанкой. Ученые уже тогда обратили внимание на системный характер воспаления – вовлечение в патологический процесс разных органов, но детальное изучение всех проявлений заболевания, гистологического строения гранулем относится уже к ХХ веку. Выявив частое поражение при саркоидозе внутригрудных лимфатических узлов (ВГЛУ), заболеванию дали еще одно название: доброкачественный лимфогранулематоз. В 1934 году появилось обозначение болезни именами ученых, его изучавших – болезнь Бенье-Бека-Шаумана, а с 1950 года закрепилось современное название – саркоидоз.

Патогенез саркоидоза

В основе заболевание лежит продуктивное воспаление, результатом которого являются эпителиоидно-клеточные гранулемы. Они сдавливают окружающие ткани, вызывая в них дистрофические и в ряде случаев некротические процессы, а при длительном течении – разрастание соединительной ткани (фиброз).

Диагностика и лечение саркоидоза легких в Москве

Диагностика и лечение саркоидоза легких в Юсуповской больнице основывается на проверенных методиках. Пациенту назначается комплекс диагностических мероприятий при подозрении на саркоидоз: биопсия, бронхоскопия, рентгенография легких, компьютерная томография и лабораторные исследования.

После получения данных диагностики, результаты того, что у пациента развивается саркоидоз, подтверждает биопсия, определяется стратегия лечения. На ранних стадиях может происходить регресс новообразований, поэтому приоритетной является выжидательная тактика. При прогрессировании болезни пациент получает комплексную терапии, которая может включать прием медикаментов, соблюдение режима дня, питания, следование принципам здорового образа жизни. Питание при саркоидозе легких имеет особое значение, так как оно позволяет восполнить запас питательных веществ и необходимых элементов для поддержания иммунитета.

Профессора Юсуповской больницы, занимающиеся научной и практической деятельностью в области пульмонологии, помогают клиентам быстро и конфиденциально организовать диагностику, лечение различных заболеваний органов дыхания и комплексную реабилитацию Стоимость диагностических мероприятий, лечения и других услуг рассчитывается согласно действующему прайс-листу.

Причины саркоидоза легких

На сегодняшний день нет однозначного мнения о причинах, вызывающих саркоидоз. Доказана неинфекционная природа заболевания, то есть заразиться им нельзя. Наследственность играет определенную роль, но генетически детерминируется только предрасположенность к заболеванию, которая может не реализоваться, если не будет воздействия внешних факторов. К внешним провоцирующим факторам относят:

• Токсические вещества (цирконий, алюминий, бериллий, медь и др.). Особенно актуально для людей, чья профессия связана с постоянным контактом с химическими реагентами.
• Инфекционные агенты, например, атипичные микобактерии туберкулеза, хламидии, боррелии, вирусы (Эпштейн-Барр вирус).
• Аллергены при нарушенной иммунореактивности организма (пыльца растений, грибок).

Важную роль в формировании эпителиоидных гранулем, характерных для саркоидоза, играют нарушения иммунитета, в частности, подавление и уменьшение активности Т-лимфоцитов-хелперов при одновременном повышении активности В-лимфоцитов.

Классификация саркоидоза

Существует несколько классификаций саркоидоза, но чаще всего используется клиническая. По локализации выделяют 3 вида саркоидоза:

• внутригрудной;
• внегрудной;
• генерализованный.

Фазы процесса:

• обострение;
• прогрессирование (осложнения);
• затихание;
• излечение.

Используется классификация внутригрудного саркоидоза по рентгенологическим признакам, которая будет рассмотрена в разделе: «Диагностика».

Симптомы саркоидоза

Саркоидоз в большинстве случаев развивается постепенно и часто становится случайной находкой при проведении флюорографии, выявляющей увеличение лимфоузлов средостения или гранулемы в легких. Первые симптомы саркоидоза могут быть очень неспецифичны – слабость, утомляемость, лихорадка, в течение нескольких дней, увеличение периферических лимфоузлов, артралгии, одышка при саркоидозе легких или сыпь при кожной форме, но они могут стать поводом для проведения полного обследования с целью выставления диагноза или его исключения. Атипичное начало заболевания, острое или бессимптомное, отмечается примерно в 12% случаев.

Саркоидоз – системное заболевание, при котором редко поражается какая-то одна система. Фактически описаны случаи образования гранулем во всех органах, кроме надпочечников.

Симптомы саркоидоза легких

• кашель (рефлекторный, непродуктивный);
• одышка;
• боли в груди (эпизодические, неинтенсивные);
• лихорадка;
• увеличение лимфоузлов (при пальпации плотные, подвижные, безболезненные);
• слабость, снижение аппетита, потеря веса.

При длительно текущем заболевании и прогрессировании дыхательной недостаточности отмечается гипертрофия сердечной мышцы («легочное сердце»).

Симптомы саркоидоза лимфоузлов

При саркоидозе внутригрудных лимфоузлов отмечаются те же симптомы, что и при гранулемах в легких, но дополнительно определяется расширение границ корней легких при перкуссии и рентгенологическом исследовании

. Две этих формы часто сочетаются между собой, поэтому обычно не требуют самостоятельной диагностики.

Могут поражаться и другие лимфатические узлы при саркоидозе. Чаще всего это шейные, подключичные узлы, которые можно определить пальпаторно. Увеличение лимфоузлов брюшной полости может сопровождаться нарушениями пищеварения (обычно диарея), болями в животе. Подмышечные, паховые лимфоузлы поражаются редко, особенно изолированно. Генерализованную лимфоаденопатию при саркоидозе нельзя назвать частой формой, но она встречается.

Увеличение лимфоузлов при саркоидозе может быть весьма значительным, особенно при отсутствии лечения. По консистенции они плотноэластические, подвижные, не спаяны между собой и с окружающими тканями. Признаков воспаления (болезненность, гиперемия) обычно не бывает, если не присоединяется инфекционный процесс.

Симптомы саркоидоза кожи

Неспецифические:

• сухость и шелушение кожи;
• полиморфная сыпь;
• рубцовые изменения;
• выпадение волос;
• нарушение пигментации;
• изъязвление кожи.

Специфические:

• Саркоидозные бляшки – красновато-цианотичные образования небольших размеров (до нескольких миллиметров) с бледным участком в центре. Их локализация может быть различной, но, как правило, симметричной. Чаще узелки располагаются на верхней половине туловища, разгибательных поверхностях рук, на лице.
• Ознобленная волчанка – огрубение и покраснение кожи в результате хронического воспаления. Гиперемия может иметь цианотичный оттенок. Кожа становится неровной из-за расположенных подкожно и внутрикожно узелков, поверхность ее интенсивно шелушится. Локализуется ознобленная волчанка чаще на коже носа, щек, ушей или пальцев рук.

Помимо специфического поражения кожи при саркоидозе возможны кожные реакции на данное заболевание, которые имеют вид узловатой эритемы. Это воспаление капилляров, проявляющееся гиперемией и огрубением кожи, появлением узелков. При биопсии образований не выявляется характерных для саркоидоза морфологических признаков.

Саркоидоз сердца

Поражение сердца при саркоидозе встречается нечасто, протекает бессимптомно, поэтому редко диагностируется. В то же время длительное течение заболевания приводит к развитию необратимых структурных изменений, нарушающих нормальное функционирование сердца. Чаще всего в результате саркоидоза сердца развиваются аритмии или сердечная недостаточность.

Поражение сердца при саркоидозе практически никогда не бывает изолированным. Обычно оно развивается вместе с поражением лимфоузлов или легких. О саркоидозе сердца можно подумать при появлении следующих признаков:

• одышка при физических нагрузках;
• боли в области сердца;
• отеки на ногах (признак сердечной недостаточности);
• чувство «перебоев» в сердце;
• бледность кожи.

Саркоидоз глаз

Симптомы саркоидоза глаз отличаются у детей и взрослых. У детей обычно поражаются структуры самого органа зрения (увеит, иридоциклит), а у взрослых значительно чаще – веки. Пациентов беспокоят неинтенсивные боли, чувство инородного тела, снижение остроты зрения. При осмотре офтальмолог выявляет узелки разной локализации, чаще всего на задней поверхности роговицы. В редких случаях процесс распространяется на зрительный нерв, вызывая его воспаление. Саркоидоз глаз может стать причиной вторичной глаукомы.

Саркоидоз ЛОР-органов

ЛОР-органы при саркоидозе поражаются достаточно редко (около 6%). Могут поражаться разные отделы верхних дыхательных путей с соответствующими клиническими проявлениями, но чаще всего встречается ринит. Гранулемы локализуются в слизистой оболочке носа или в костях и хрящах носа. В тяжелых случаях возможна перфорация перегородок пазух.

Саркоидоз желудочно-кишечного тракта

Саркоидоз желудочно-кишечного тракта чаще всего является частью генерализованного процесса, только в 13% случаев встречается изолированное поражение печени.

Чаще всего гранулемы присаркоидозе выявляются в желудке, реже всего – в тонком кишечнике. Симптоматики может не быть или отмечаются признаки гастрита, дуоденита, колита. Довольно часто поражается печень, что в ряде случаев сопровождается ее увеличением (не всегда) и нарушением функции (холестаз, портальная гипертензия). Часто гранулемы образуются одновременно и в селезенке, вызывая развитие гепатолиенального синдрома. Поджелудочная железа поражается крайне редко и сопровождается клиническими проявлениями хронического панкреатита. В целом симптоматика при саркоидозе пищеварительной системы стертая и в большинстве случаев он остается не диагностированным при жизни.

Нейросаркоидоз

Нервная система вовлекается в патологический процесс при саркоидозе примерно в 15% случаев, а клинические проявления отмечаются еще реже – примерно в 5%. Чаще всего страдает лицевой нерв (примерно в половине случаев), могут вовлекаться другие черепно-мозговые нервы (зрительный, языкоглоточный, преддверно-улитковый), нарушая функцию соответствующих анализаторов, центральная нервная система. При образовании гранулем в головном мозге возможна очаговая симптоматика, которая зависит от локализации процесса, относительно часто появляется эпилептическая активность. Менингиты, менингоэнцефалиты чрезвычайно редки.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу

. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Саркоидоз: последствия и прогноз

Качественное лечение саркоидоза у детей в Москве проводится в частных клиниках, в которых выше уровень сервиса и медицинских услуг. В Юсуповской больнице принимают пациентов, достигших 18-летнего возраста. При саркоидозе прогрессирование болезни может происходить бессимптомно, в чем заключается опасность данного заболевания.

При хроническом саркоидозе смертность составляет 7,5%, ее основными причинами являются патологии сердца и нервной системы, легочно-сердечная недостаточность и вторичные инфекционные поражения при гормональном лечении.

Своевременное обращение к врачу и прохождение терапевтических процедур позволяет пациенту сохранять работоспособность и после ряда реабилитационных мероприятий вернуться к активной жизни. При лечении пациентов с признаками данного заболевания основной задачей специалистов Юсуповской больницы является повышение качества жизни больного.

В Юсуповской больнице Вы можете проверить состояние своего здоровья. А также получить консультации опытных кандидатов наук и профессоров. Центр саркоидоза в Москве имеет необходимое оборудование, средства для выявления и лечения болезни. Если у Вас диагностирован саркоидоз, начните его лечение под контролем врачей Юсуповской больницы. Для записи на прием, свяжитесь с сотрудниками по телефону или воспользуйтесь онлайн формой.

Диагностика саркоидоза

Диагностика саркоидоза основывается на клинических симптомах и данных лабораторно-инструментального обследования. Это заболевание довольно редкое и обычно диагностируется после исключения других патологий.

Физикальный осмотр может выявить увеличение периферических лимфоузлов, элементы сыпи. При внутригрудном саркоидозе на начальных стадиях признаки заболевания могут отсутствовать. Перкуссия и аускультация выявляют увеличение ВГЛУ, только если они достигают значительных размеров. Поэтому так важна инструментальная диагностика.

Анатомически поражение легких является альвеолитом, вызванным действием гранулем на легочную ткань, поэтому аускультативно при саркоидозе легких определяются мелкопузырчатые хрипы или крепитация. Перкуторно определяется высокое стояние диафрагмы, притупление звука над нижними отделами легких. Снижается жизненная емкость легких. Инструментальная диагностика – это визуализирующие методики, позволяющие выявить гранулемы и изменения внутренних органов, характерные для саркоидоза. Используются рентгенография

,
компьютерная томография (КТ)
,
магнитно-резонансная томография (МРТ)
,
ультразвуковое исследование (УЗИ)
, радионуклидное сканирование. Рентгенологические критерии положены в основу классификации саркоидоза внутригрудных лимфоузлов (ВГЛУ) и легких.

• Саркоидоз 1 степени характеризуется двусторонним и ассиметричным увеличением ВГЛУ (медиастинальная форма).
• Саркоидоз 2 степени: к поражению ВГЛУ присоединяется очаговая или милиарная диссеминация гранулем в обоих легких (медиастинально-легочная форма).
• Саркоидоз 3 степени: в легких определяется выраженный фиброз, а в тяжелых случаях – признаки пневмосклероза и эмфиземы (легочная форма).

Для диагностики разных форм саркоидоза могут использоваться специализированные методики: спирометрия, ЭХО-кардиоскопия

,
ЭКГ
,
ФГДС
,
МРТ головного мозга
, исследование глазного дна,
бронхоскопия
и т.д.

Лабораторная диагностика:

• Гистологическое исследование гранулем позволяет поставить точный диагноз. Для этого проводят их пункцию или биопсию в зависимости от локализации и технических возможностей доступа.
• При подозрении на внутригрудной саркоидоз выполняют бронхоскопию с промыванием бронхов для получения бронхоальвеолярных смывов, которые подвергаются цитологическому исследованию.В цитограмме при обострении саркоидоза выявляется значительный лимфоцитоз (до 80%), который не является специфическим критерием, но косвенно свидетельствует о заболевании.
• При подозрении на нейросаркоидоз часто выполняется спиномозговая пункция, которая выявляет у 50-70% пациентов небольшой лимфоцитарный плеоцитоз и умеренное увеличение содержания белка.
• Информативно определение уровня ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в крови – клетки гранулем интенсивно вырабатывают его, поэтому повышение АПФ косвенно свидетельствует о саркоидозе.
• При саркоидозе изменяется обмен кальция, поэтому отмечается гиперкальциемия и кальциурия.
• В общем анализе крови отмечается лейкоцитоз и повышение СОЭ, моноцитоз, снижение количества лимфоцитов (хотя в некоторых случаях напротив, лимфоцитоз).
• В биохимическом анализе крови в большинстве случаев повышается уровень С-реактивного белка (свидетельствует о воспалении), сиаловой кислоты.
• Ранее проводились кожные пробы – определение реакции на введение антигена, но сейчас их используют все реже из-за риска занесения пациентуинфекции.

Из-за сходной симптоматики с туберкулезом рекомендуется выполнять туберкулиновые пробы для дифференциальной диагностики. Этот метод не дает 100% гарантии, в ряде случаев требуется бактериальный посев или даже пробное лечение от туберкулеза, которое при саркоидозе не дает эффекта. Полноценную диагностику можно пройти в любом современном центре пульмонологии в Москве

.

Саркоидоз, часть II: клиника, диагностика, лечение

КлиникаЧастота обнаружения саркоидоза резко возросла с введением профилактической флюорографии, выявившей бессимптомное течение данного заболевания примерно у 40% больных. Еще у 40% наблюдается постепенное, малозаметное развитие болезни, проявляющееся неспецифическими симптомами. Наблюдаются слабость, повышенная утомляемость, потливость, малопродуктивный сухой кашель. По мере прогрессирования болезни может возникнуть одышка при умеренной физической нагрузке, выраженная одышка отмечается только в далеко зашедших случаях («сотовое легкое»). Изредка отмечается чувство дискомфорта за грудиной. В 10-20% случаев отмечается острое начало болезни, характеризуещееся повышением температуры тела (до субфебрильных цифр у 25% больных), выраженной слабостью, артралгиями, кашлем.

Саркоидоз, часть I: классификация, этиология, клиника. >>>

В зависимости от особенностей течения традиционно различают острую (10-20%) и первично-хроническую (80-90%) формы болезни. Для острой формы классически описываются два эпонимических синдрома: синдром Лефгрена (двухсторонняя лимфаденопатия средостения, узловатая эритема, повышение температуры тела, артралгии, повышение СОЭ), возникающий преимущественно у женщин до 30 лет. Синдром Хеерфордта-Вальденстрема включает в себя наряду с лимфаденопатией средостения и повышением температуры тела, паротит, передний увеит и парез лицевого нерва. В 70-80% острая форма характеризуется обратным спонтанным развитием болезни.

Узловатая эритема (УЭ) при саркоидозе характеризуется определенными особенностями, позволяющими во время физикального осмотра заподозрить данное заболевание:

1. Возникновению УЭ часто предшествует интенсивный отек нижних конечностей.
2. Преимущественная локализация элементов на задне-боковых поверхностях голеней, над коленными суставами, в области предплечий, бедер.
3. Тенденция к слиянию элементов.
4. Крупные размеры (>2 см).
5. Разрешается в течение 3-4 недель.
6. Выраженность артралгий и периартикулярных изменений премущественно голеностопных суставов, реже коленных, лучезапястных суставов.
7. Часто – повышение антител к йерсиниям (в отсутствии клиники).

Спонтанное развитие первично-хронической формы саркоидоза наблюдается в 50-60% случаев (в первые 1-2 года). Ряд авторов выделяет вторично-хроническую форму, которой свойственна генерализация процесса. В прогностическом плане эта форма наиболее неблагоприятна. Частота поражения отдельных органов и систем представлена в таблице 2.

Таблица 2 Частота поражения органов и тканей саркоидозом

Наиболее информативными признаками активности болезни в настоящее время принято считать лихорадку, увеит, кожные изменения, полиартралгию, спленомегалию, усиление кашля и одышки, ухудшение рентгенологических изменения и вентиляционной способности легких, положительные результаты Ga67 сканирования.

ДиагностикаТипичных для саркоидоза изменений гемограммы нет. Средние показатели гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов не выходят за пределы нормальных значений. Основные изменения лабораторных показателей представлены в таблице 3.

Таблица 3

Содержание IgA возрастает преимущественно у больных во II стадии, в фазе обострения. В период ремиссии уровень IgA имеет тенденцию к снижению до нормальных значений. IgM достоверно превышает норму в I-II стадиях саркоидоза. Существенной динамики IgG – не отмечено. Полные противолегочные антитела определяются в 22%, неполные – у 57%, противоядерные – у 29% больных. С-реактивный белок не выявляется у половины больных, у другой половины – регистрируется в умеренных количествах. Уровень АПФ повышен у 50-70% больных, не подвергавшихся лечению, ложноположительное повышение АПФ наблюдается примерно у 10% здоровых людей. Повышение уровня АПФ регистрируется и при других заболеваниях (таблица 4).

Таблица 4

В качестве лабораторных маркеров активности заболевания приняты следующие показатели периферической крови:

1. Характеризующие макрофагально-гранулематозную стадию: кальцитриол (гиперкальциемия), АПФ, лизоцим, карбоксипептидаза N, термолизиноподобная металлопептидаза, неоптерин.
2. Связанные с лимфоцитами: β2-микроглобулин, растворимые Il2-рецепторы, γ-интерферон, γ-глобулины, ЦИК.
3. Связанные с внеклеточным матриксом: сывороточный проколлаген-3-пептид, гиалуронан, фибронектин, витронектин.

Тест КвеймаПредложен для диагностики саркоидоза в 1941 году. До сих пор находит применение во многих странах. Стандартизованный саркоидный антиген вводят внутрикожно в область предплечья (0,15-0,2 мл.), через 3-4 недели место введения (в том числе подкожную жировую клетчатку) иследуют даже при отсутствии видимых изменений. Эритема, возникающая через 3-4 дня диагностического значения не имеет, так как саркоидные гранулемы формируются только через 2-3 недели. На время проведения теста ГКС должны быть отменены. Диагностическая информативность теста составляет в среднем 60-70%. Ложноположительные результаты – 1-3% больных. У больных туберкулезом – положительный результат наблюдается в 30% случаев. Применение пробы Квейма целесообразно противопоказания к проведению биопсии (или ее результаты отрицательные), подостром менингите неясной этиологии, парезах черепных нервов.

Туберкулиновая анергияСуществует обратная зависимость между выраженностью кожной анергии к туберкулину и активностью патологического процесса. При присоединении туберкулезной инфекции проба становится положительной. Также выявляется кожная анергия и на другие антигены (кандиды, стрептокиназа, трихофитин).[8]

Исследование жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ)Изучение клеточного состава ЖБАЛ показало, что он идентичен таковому биопсийного материала легочной ткани тех же больных. Возможность повторного исследования клеток, отражающих динамику патологического процесса, и безопасность метода выгодно отличают БАЛ от биопсийных манипуляций. При цитологическом исследовании выявляется: достоверное увеличение общего числа клеток, содержание лимфоцитов (норма 6, 7±1, 43%), нейтрофилов (норма 0,60±0,42%), причем как в фазу обострения, так и в ремиссии (хотя и в меньшей степени). При острой форме лимфоцитоз достигает 35-40%. По мере прогрессирования процесса и нарастания фиброзирования паренхимы легких процентное содержание лимфоцитов падает, а нейтрофилов – растет. Тем не менее, у 30% больных лимфоцитоз может отсутствовать. В то же время лимфоцитоз, превышающий 15% наблюдается в 60% больных ВИЧ, 52% больных с ДЗСТ, 43% — туберкулезом легких, 20% — больных с раком легкого, 10% — пневмокониозами. [6]. При активном саркоидозе содержание IgA, IgM, CD4+ достоверно повышается, CD8+ — снижено; CD4+/CD8+ может составлять 6:1 (норма 1,8:1).[9]

Исследование функции внешнего дыханияНарушения ФВД у больных саркоидозом легких характеризуются умеренно выраженным рестриктивным синдромом, умеренным снижением диффузионной способности и умеренной гипоксемией. [10] Нарушения бронхиальной проводимости на уровне периферических дыхательных путей определяются у 10-13% больных, причем как правило сочетаются с рестриктивным синдромом, что указывает на далеко зашедший процесс.

Гистологическая верификация диагнозаЯвляется принципиально важным инструментом диагностики саркоидоза, особенно при атипичном или бессимптомном вариантах его течения. Материал для исследования забирается в первую очередь из мест, наиболее доступных исследованию (пораженные участки кожи, увеличенные периферические лимфоузлы. Медиастиноскопия (диагностическая информативность – 60-80%) показана в случае неинформативности бронхологических методов обследования, а также при подозрении на наличие у больного лимфоретикулярного заболевания (например лимфогранулематоза). Открытая биопсия легкого (диагностическая ценность достигает 90-95%) в настоящее время используется все реже с внедрением в клиническую практику чрезбронхиальной биопсии. [11] Отсутствие рентгенологических изменений легочной ткани при наличии лимфаденопатии средостения не является противопоказанием к чрезбронхиальной биопсии легкого.

ЛечениеПодходы к лечению саркоидоза очень разнообразны, они отражают неоднозначность понимания этиологии и патогенеза этого заболевания. Основная цель лечения саркоидоза – подавление неконтролируемого гранулематозного воспаления.

ГлюкокортикостероидыОснову лечения заболевания составляют ГКС, которые используются с этой целью уже более 50 лет. Однако вопрос целесообразности назначения их у больных саркоидозом до сих пор окончательно не решен. Наряду с тем, что имеются многочисленные сторонники кортикостероидной терапии, ряд исследователей не считает назначение кортикостероидов показанным, оргументируя свое мнение отсутствием достоверных данных, свидетельствующих о положительном влиянии на прогноз. Также доказано, что ГКС не влияют на формирование фиброза. [12] К тому же возможность самопроизвольного излечения не позволяет с достоверностью оценить роль кортикостероидов в положительной динамике патологического процесса. Тем не менее, доказана способность этих препаратов тормозить развитие альвеолита, формирование гранулем, а также нормализовать соотношение CD4+/CD8+.

В настоящее время применение системных ГКС в I стадию болезни показано только при выраженных клинических проявлениях болезни, а также гиперкальциемии. Основными показаниями к назначению ГКС являются: прогрессирование рентгенологической картины, а также наличие признаков генерализации процесса (поражение глаз, костей, кожи и др.). Мнения о режимах дозирования кортикостероидов варьируют. Обычно доза не превышает 0,5 мг/кг в сутки или через день до купирования основных проявлений, с последующим снижением на 5 мг каждые 6-8 недель. При генерализации системного процесса с поражением сердца, ЦНС необходимо увеличение дозы до 1 мг/кг/сут, а при отсутствии эффекта – добавление цитостатиков. В последние годы все большее распространение получает применение ингаляционных кортикостероидов, основным показанием к назначению которых является I-II стадия заболевания – в качестве монотерапии, в случае сочетания их с системными ГКС, доза последних должна быть уменьшена вдвое. [13]

Таким образом, основным показанием к назначению стероидной терапии является II стадия заболевания. В случае необходимости назначения ГКС в III стадию заболевания, их доза должна быть уменьшена до 10-15 мг/сут.

Противомалярийные препаратыБыло показано, что хлорохин и гидроксихлорохин наиболее эффективны при кожных проявлениях, поражении нервной системы и гиперкальциемии, связанной с саркоидозом. Длительное применение этих препаратов может вызвать необратимое поражение зрения, требующее постоянного наблюдения офтальмолога. Положительное влияние на торможение фиброзирования легких не доказано. В последние годы отношение к этим препаратам стало сдержанным, их причисляют к так называемым медикаментам сомнительной эффективности.

ЦитостатикиОсновными показанию к назначению цитостатической терапии в настоящий момент является торпидность к монотерапии ГКС, а также высокая активность болезни с внелегочными проявлениями. Схемы лечения, а также сами препараты находятся в процессе изучения.

Имеется много клинических описаний успешного применения метотрексата при рефрактерном к ГКС саркоидозе в дозах от 5-15 мг/нед. Основным противопоказанием к назначению данного препарата является развитие значимого фиброза легких. Возможной альтернативой является лефлуномид (Арава), обладающий антипролиферативным действием. Baughman R.P. в сравнительном исследовании 17 пациентов, получавших лефлуномид с 15 пациентами, принимавшими метотрексат+лефлуномид, показал, что при одинаковой переносимости, лефлуномид, по крайней мере, не уступает метотрексату в эффективности [14], требует проведения дальнейших исследований.

Продолжаются пилотные исследования клинической эффективности как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ГКС для снижения дозы последних, таких препаратов как азатиоприн, хлорамбуцил, азатиоприн, циклоспорин, микофенолат мофетил.

Биологические активные препаратыПри использовании инфликсимаба получены хорошие результаты у больных хроническим резистентным саркоидозом легких и легочным саркоидозом, резистентным к терапии ГКС и цитостатикам [15], эффект был сопоставим с ГКС. Единичные данные по эффективности этанерсепта – противоречивы [9].

Исходя из патогенеза заболевания, представляется перспективным разработка и применение иммунокоррегирующей терапии, направленной на ограничение выработки или блокирование действия IL1. Рецепторный антагонист IL1 (Anakinra) уже разрешен к применению в клинической практике, в то время как ингибитор IL1-конвертирующего фермента (Pralnacasan) — проходит I/II фазы испытаний.

Экстракорпоральные методыОсновная цель лечения – влияние на иммунологические механизмы гранулематозного воспаления [16]. Применяются у пациентов с плохой переносимостью ГКС, цитостатиков, наличием сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки и др.). Рекомендуется проведение курсов плазмафереза – по 2-5 процедур (за один сеанс удаляется 200-700 мл плазмы и замещается 0,9% изотоническим раствором) с интервалом 5-8 дней. Кроме плазмафереза при лечении больных саркоидозом используются лимфоцитаферез и экстракорпоральное насыщение центрифугата лимфоцитов ГКС.

Таким образом, в настоящее время необходимо проведение рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности лечения саркоидоза как традиционными, так и новыми методами, а также реальная оценка вероятности развития спонтанных ремиссий и развития нежелательных лекарственных реакций.

Список литературы

1. Daniele R. Immunology of sarcoidosis// In: Immunology and immunologic disease of the lung/ Ed. R. Daniele. – Blackwell Sci. Publ., 1988. – P.335-349.
2. Neville. E. Sarcoidosis: The clinical problem// Post-grad.med. J. – 1988. – Vol. 64, N753. – P. 531-535
3. Scharkoff Th. Epidemiologic der Sarcoidoze//Z.Erkr.Atm. – 1988. – Bd 170, N 3. – S. 279-283.
4. Wurm K., Reindell H., Heimeyer L. Der Lungenboeck im Roengenbild. – Stuttgard: Georg Thieme, 1958. – 219 S.
5. Venet A., Sandron D., Irael-Biet D. Le Lavage bronchalveolare en pathologie interstitielle pulmonaire//Bull. Europ. Phisiopathol. Res. – 1985. – Vol. 21, N 6. – 456-476.
6. Baughman RP, Teirstein AS, Judson MA et al. Clinical characteristics of patients in a case control study of sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:1885–9.
7. Baughman RP, Winget DB, Lower EE. Methotrexate is steroid sparing in acute sarcoidosis: results of a double blind, randomized trial. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2000;17:60–6
8. Baughman RP, Lower EE, Lynch JP III. Treatment modalities for sarcoidosis. Clin Pulm Med 1994;1:223–9.
9. Wyser CP, van Schalkwyk E, Alheit B et al. Treatment of progressive pulmonary sarcoidosis with cyclosporin A. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:1371–6.
10. Baughman RP, Lower EE. Leflunomide for chronic sarcoidosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2004 Mar;21(1):43-8.
11. Majithia V, Sanders S, Harisdangkul V, Wilson JG. Successful treatment of sarcoidosis with leflunomide. Rheumatology (Oxford). 2003 May;42(5):700-2.
12. Agostini C. Tailoring immunosuppressive therapy in interstitial lung diseases. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2004 Mar;21(1):3-9. Review.
13. Roberts SD, Wilkes DS, Burgett RA, Knox KS.Refractory sarcoidosis responding to infliximab. Chest. 2003 Nov;124(5):2028-31.
14. Pettersen, JA, Zochodne, DW, Bell, RB, et al Refractory neurosarcoidosis responding to infliximab. Neurology 2002;59,1660-1661
15. Yee, AM, Pochapin, MB Treatment of complicated sarcoidosis with infliximab anti-tumor necrosis factor-alpha therapy. Ann Intern Med 2001;135,27-31
16. Mallbris, L, Ljungberg, A, Hedblad, MA, et al Progressive cutaneous sarcoidosis responding to anti-tumor necrosis factor-alpha therapy. J Am Acad Dermatol 2003;48,290-293
17. Prior, C, Knight, RA, Herold, M, et al Pulmonary sarcoidosis: patterns of cytokine release in vitro. Eur Respir J 1996;9,47-53
18. R. P. Baughman, E. E. Lower, D. A. Bradley, L. A. Raymond, and A. Kaufman Etanercept for Refractory Ocular Sarcoidosis: Results of a Double-Blind Randomized Trial Chest, August 1, 2005; 128(2): 1062 — 1047. (Абстракт)
19. J. D. Doty, J. E. Mazur, and M. A. Judson Treatment of Sarcoidosis With Infliximab Chest, March 1, 2005; 127(3): 1064 – 1071 (Абстракт)

Фото с сайта: dermline.ru

Саркоидоз: чем лечить?

Лечение саркоидоза основано на подавлении воспаления и препятствии разрастанию соединительной ткани. С этой целью чаще всего назначаются глюкокортикостероиды (преднизолон) длительными курсами (на 6-8 месяцев). Схемы лечения саркоидоза легкихчасто включают в себя ингаляционное использование гормональных препаратов (флутиказон, будесонид).

Если стероиды не помогают достичь терапевтического эффекта или их применение противопоказано из-за многочисленных побочных действий, назначаются препараты других групп (метотрексат, делагил, плаквенил).

На начальных стадиях заболевания или при снижении дозы гормональных препаратов часто рекомендуют нестероидные противовоспалительные средства.

Лечение саркоидоза кожи требует применения местных средств, содержащих те же действующие вещества, которые применяются для системной терапии.

В тяжелых случаях, неподдающихся медикаментозной терапии, может быть назначено облучение или проведение хирургического вмешательства, но такие ситуации бывают очень редко.

Лечение саркоидоза народными средствами

Существует несколько рецептов народной медицины для лечения саркоидоза, но не стоит считать их панацеей – скорее, это вспомогательные методы, помогающие укрепить организм и помочь ему в борьбе с болезнью. Повышение адаптационных сил организма особенно актуально на фоне проводимого медикаментозного лечения гормонами или цитостатиками, которые вызывают большое количество осложнений.

• В равных пропорциях смешать водку и растительное масло, полученную смесь пить 3 раза в день в течение года.
• Настой из цветков календулы, травы душицы и горца птичьего, листьев шалфея и корня алтея принимать по ¼ стакана 3 раза вдень в течение полутора месяцев. После 3-недельного перерыва курс можно повторить.
• Спиртовую настойку цветов сирени втирать в кожу грудной клетки – эффективное народное средство для лечения саркоидоза легких.
• Хороший эффект дают стимуляторы (женьшень, элеутерококк, родиола розовая). Их назначают курсами по 1,5 месяца (25 капель 3 раза в день).

Температура при саркоидозе

Как известно, саркоидоз сопровождается гранулематозным воспалением, которое и поддерживает повышенную температуру тела определенное количество времени. Точных сроков длительности лихорадки не существует, так как это явление очень индивидуальное и зависит от степени тяжести заболевания.

Как правило, при наличии активности саркоидоза, воспаление поддерживается длительное время – происходит борьба иммунной системы с неясным чужеродным агентом. В процессе этой «борьбы» и возникают гранулемы, по сути своей представленные клетками иммунной системы, поддерживающие воспалительный процесс. Лихорадка при этом чаще всего не достигает высоких цифр: температура тела повышается чаще к вечеру до 38 °C.

Обратите внимание! Азатиоприн, используемый в лечении саркоидоза, может вызывать гипертермию!

Активность саркоидоза при этом может подтверждаться обычными анализами крови: зачастую повышенный уровень СОЭ и СРБ говорит о наличии воспаления в организме. Важно при этом понимать, что показатели не являются специфичными для саркоидоза и так же могут быть повышены при других воспалительных процессах (при простуде, тиреоидите, артритах и многих других состояниях).

При хроническом течении саркоидоза вне обострений температура тела, как правило, остается в пределах нормы. В некоторых случаях при ремиссии саркоидоза до месяца может сохраняться незначительное повышение температуры за счет борьбы с оставшимися от воспаления клетками.

Профилактика

Для предотвращения развития саркоидоза или его обострений необходимо вести здоровый образ жизни, минимизируя контакт с токсическими веществами, аллергенами, инфекционными агентами. Желательно поддерживать на должном уровне активность иммунной системы, используя стимуляторы или просто витаминные комплексы. Так как заболевание начинается постепенно, а своевременная диагностика помогает более эффективно его лечить, к важным профилактическим мероприятиям в отношении саркоидоза относятся регулярные профилактические осмотры с выполнением флюорографии

.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.