Цитомегаловирусная инфекция. Кому нужно на нее обследоваться?

Цитомегалия – это широко распространенная инфекция вирусного генеза (ЦМВИ), которая характеризуется разнообразными проявлениями: от бессимптомного течения до очень тяжелых, генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Поскольку данный вирус был открыт сравнительно недавно, в 1956 году, то он считается еще недостаточно изученным, и в научном мире до настоящего времени борьба с ним является предметом активных дискуссий.

• Пути передачи
• Виды ЦМВИ
• Симптомы
• Лечение

Согласно данным ВОЗ, цитомегаловирусная инфекция занимает одно из ведущих мест среди заболеваний, вызываемых герпесвирусами семейства Herpesviridae. Один из видов рода Human betaherpesvirus 5 (вирус герпеса человека 5 типа, общепринятое название – Cytomegalovirus) способен инфицировать человека, вызывая у него цитомегалию. Увеличение распространенности этого заболевания отмечается в настоящее время во всех странах мира. Также встречается такое наименование заболевания, как вирусная болезнь слюнных желез. Раньше цитомегалию называли «болезнью поцелуев» так как она передается в том числе и через слюну.

Суть проблемы ЦМВИ заключается в том, что она относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, клиническое проявление которых дает о себе знать лишь в условиях первичного или вторичного иммунодефицита. У лиц с крепкой иммунной системой в подавляющем большинстве случаев инфекция протекает по типу вирусоносительства.

Число больных ЦМВ в разных странах колеблется от 0,2% до 3%, что представляет собой весьма обширную группу жителей нашей планеты. Вирус весьма широко представлен в популяции. Как правило, антитела обнаруживают у 10-15 % подростков и 40 % людей от 30-35 лет.i Распространенность этой инфекции, возможность длительной персистенции (длительного сохранения вируса в организме человека) с поражением различных органов и систем, трудности лабораторной диагностики и отсутствие лекарственных препаратов, которые могли бы раз и навсегда победить эту болезнь, подчеркивают актуальность этой проблемы.

ЦМВИ — что это за инфекция?

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — хроническая вирусная инфекция человека.

Навсегда вылечиться от ЦМВИ нельзя, можно лишь подавить ее активность, как и в случае с герпетической инфекцией.

Носителями цитомегаловируса являются 98% взрослого населения. Носители — люди, у которых в организме присутствует вирус, но он не оказывает негативного влияния. В определенных ситуациях происходит активация вируса и он вызывает заболевание. Что это за ситуации и какие симптомы возникают, рассмотрим чуть позже.

Клетка, пораженная ЦМВ

Содержание

• 1 Патогенез
• 2 Передача
• 3 Вакцина
• 4 Заболевания, вызываемые цитомегаловирусной инфекцией 4.1 Беременность и врожденная инфекция
• 4.2 Инфекция при иммунодефицитах
• 4.3 Инфекция у иммунных людей

Пути заражения ЦМВИ

Единственный источник инфекции — человек.

Находится вирус во всех тканях и биологических жидкостях: слюна, моча, кровь, сперма, вагинальный секрет, грудное молоко.

Поэтому так велико количество путей заражения:

• половой;
• воздушно-капельный;
• контактный;
• через кровь;
• от матери к плоду.

Наиболее опасна врожденная цитомегаловирусная инфекция, которая приводит к выкидышам или порокам развития. Тяжело протекает инфекция, возникшая после переливания крови или трансплантации органов.

Причины и факторы риска

Цитомегаловирус передается через близкий физический контакт человека с человеком. Это может происходить через жидкости организма:

• слюну
• кровь (в том числе при переливании крови и трансплантации органов)
• грудное молоко
• семенную жидкость и вагинальный секрет.

Во время беременности заражение происходит через плаценту или непосредственно во время родов.

Инфицирование возможно при поцелуе или при контакте с предметами, на которых есть частички слюны или мочи больного человека. Основная часть людей заражается в детстве, обычно в яслях или детском саду, т.е. там, где есть много контактов между детьми. Реже инфицирование происходит в возрасте 10-35 лет.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Возникает только в том случае, если вирус появляется в крови у беременной женщины. Это может быть как первичное инфицирование, так и реактивация латентной инфекции.

Сразу уточню — наличие в крови антител класса G не является показателем активности инфекции.

А я нередко вижу на приеме женщин, которые проходят обследование при планировании беременности и им рекомендуют сдать кровь на антитела к ЦМВИ только класса G. Никакой информации, кроме того, что вы инфицированы, вы не получите от такого анализа. О том, какие анализы нужны, поговорим в разделе диагностики.

Вирус, попавший в кровь, проникает в плаценту, а через нее — к плоду. Если вирус присутствует только в цервикальной слизи, также возможно заражение плода восходящим путем. Но чаще ребенок инфицируется в момент родов.

Варианты развития инфекции при внутриутробном заражении

• активное размножение ЦМВ в эндометрии на сроке до 12 недель приводит к выкидышу;
• инфицирование в первые 20 недель — выкидыши, мертворождение, тяжелые пороки развития;
• инфицирование после 20 недели — прогноз более благоприятный, возникают врожденные заболевания разной степени тяжести.

Яркая симптоматика сразу после рождения наблюдается у 10-15% детей. Они рождаются недоношенными, с низкой массой тела.

Клинические признаки врожденной ЦМВИ

• желтуха;
• увеличение печени и селезенки;
• сыпь на коже;
• лабораторные изменения — увеличение билирубина и печеночных трансаминаз в крови;
• судороги;
• врожденная глухота.

Риск летального исхода в первые 6 недель после рождения составляет 12%. У большинства детей, перенесших клинически выраженную инфекцию, сохраняются нарушение слуха, снижение зрения, судорожный синдром.

Наиболее опасна ЦМВИ для детей

Осложнения

Первичное заражение при беременности приводит к нарушению внутриутробного развития, микроцефалии, поражению печени, легких, центральной нервной системы плода. У новорожденных детей с симптомами поражения органов и систем в 30% случаев возможен летальный исход. У 40–90% из них имеются неврологические нарушения (задержка умственного развития, потеря слуха, нарушения зрения, эпилепсия).

У больных с ВИЧ-инфекцией цитомегаловирус может быть причиной следующих осложнений:

• хориоретинит (сочетанное воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза)
• панкреатит, гепатит, колит
• синдром Гийена-Барре
• энцефалиты
• поражение периферических нервов
• воспаление легких вирусной природы
• поражение сердечной мышцы
• поражение кожи.

Редко осложнения бывают и у здоровых людей. Чаще всего это диарея, боль в животе и мышцах.

Приобретенная ЦМВИ

Возникает, если человек заражается вирусом уже после рождения. Происходит это обычно в подростковом возрасте. Первичное инфицирование протекает бессимптомно.

Лишь у 5% людей, на фоне ослабленного иммунитета, развивается мононуклеозоподобный синдром.

Это состояние напоминает инфекционный мононуклеоз, вызываемый ВЭБ.

Клинические признаки приобретенной ЦМВИ

У человека наблюдается повышение температуры более 38 градусов, выраженная утомляемость. Состояние длится около недели, затем происходит длительное восстановление. После завершения острой стадии вирус переходит в латентное состояние и остается в организме человека пожизненно.

Реактивация ЦМВИ

Реактивация ЦМВИ происходит при выраженном снижении иммунитета. Что становится этому причиной:

• ВИЧ-инфекция;
• онкологические заболевания;
• длительное лечение глюкокортикостероидами.

Реактивация проявляется постепенно. Сначала возникает слабость, отсутствует аппетит, появляются боли в мышцах и костях. Периодически поднимается температура до 38-39 градусов.

Затем страдают внутренние органы:

• легочная система — пневмония, бронхит;
• пищеварительная система — образуются язвы в пищеводе, желудке, кишечнике;
• поражение печени типично для переливаний крови или трансплантации органов, содержащих ЦМВ;
• поражение периферических нервов и головного мозга;
• при ВИЧ-инфекции типичный симптом ЦМВИ — поражение сетчатки глаз.

Чем более выражен иммунодефицит, тем разнообразнее клиническая картина ЦМВИ.

Лечение

Пациенты с нормальным иммунитетом специфического лечения не требуют. Болезнь проходит самостоятельно, как и ОРВИ, в течение нескольких недель.

Если беспокоит высокая температура, сильная боль в мышцах, то применяют противовоспалительные препараты: парацетамол или ибупрофен. Важно пить большое количество жидкости, это не только уменьшит симптомы болезни, но и позволит избежать обезвоживания.

Пациентам с иммунодефицитами назначают противовирусные препараты. Эти лекарства не могут полностью удалить ЦМВ из организма и вылечить от инфекции, но способны замедлить размножение вируса. Схема лечения цитомегаловирусной инфекции у больных с ослабленной иммунной системой может включать в себя:

• ганцикловир
• валганцикловир
• фоскарнет
• цидофовир (не зарегистрирован в РФ).

Противовирусные препараты имеют побочные эффекты, поэтому лечение требует медицинского контроля. Принимают противовирусные средства не менее 14 дней.

Новорожденных с ЦМВ-инфекцией лечат в специализированных отделениях перинатальных центров, где проводят противовирусную терапию ганцикловиром или валганцикловиром. После выписки таким малышам нужен постоянный контроль зрения и слуха, наблюдение у невролога.

Диагностика ЦМВИ

Исследование антител к вирусу

На анализ берется кровь.

• Определение специфических антител класса G — это только подтверждение, что человек инфицирован. Новорожденный получает эти антитела от матери, поэтому их выявление не позволяет сказать, инфицирован ли он.
• Об острой первичной инфекции у взрослого говорит выявление IgM в отсутствие IgG.
• Если же обнаруживаются оба класса антител, при этом IgG нарастают в 4 и более раз в течение месяца — это признак реактивации инфекции.
• Назначение анализа на IgG к ЦМВ женщинам, планирующим беременность или беременным — нецелесообразно, так как никакой информации не дает.
• Обязательно исследуется авидность антител — степень их связывания с антигеном вируса. Высокая авидность свидетельствует о давнем заражении.

Определение ДНК ЦМВ, или метод ПЦР

• Обнаружение ДНК ЦМВ в слюне говорит лишь об инфицированности.
• Сдавать мазки из зева методом ПЦР — нецелесообразно.
• Выявление ДНК ЦМВ в моче имеет значение лишь при обследовании детей.
• Об активном размножении вируса говорит лишь обнаружение его в крови. У беременной женщины это означает высокий риск заражения плода.

Патогенез

Большинство здоровых людей, инфицированных HCMV после рождения, не имеют симптомов.[2] У других же появляется синдром, похожий на инфекционный мононуклеоз,[8] с пролонгированной лихорадкой и мягким гепатитом. Часто болит горло. После инфицирования, вирус остаётся латентным в теле человека на протяжении всей жизни. Он проявляет себя только при иммунодефиците, вызванном лекарствами, другой инфекцией или старостью. Возникновение инфекции чаще проходит без выраженной симптоматики, сопровождается длительной бессимптомной инфекцией, во время которой вирус находится в Т-лимфоцитах без каких-либо выраженных повреждений.[источник не указан 2583 дня

].

Инфекциозный вирус имеется в биологических жидкостях любого заражённого человека, и может быть обнаружен в моче, слюне, крови, слезах, сперме и грудном молоке. Вирусовыделение (англ.)русск. может происходить периодически бессимптомно.

Цитомегаловирусный плацентит. Одна клетка в центре микрофотографии имеет характерное крупное ядро. Две клетки чуть левее центра имеют включения в цитоплазме в виде маленьких розовых телец. Окраска гематоксилином и эозином.

Инфекцию можно выявить микроскопически, путём обнаружения внутрядерных включений. При окраске гематоксилин-эозином, тельца включений становятся темно-розовыми, их называют «совиными глазами».[9]

Существуют группы риска, особенно подверженные вирусу.[10] Большую угрозу HCMV представляет для младенцев (даже ещё не рождённых) и людей с выраженными иммунодефицитами, такими как реципиенты трансплантатов, больных лейкемией или инфицированных ВИЧ. У ВИЧ-положительных людей, проявление цитомегаловируса является индикатором того, что число Т-лимфоцитов снизилось до критического значения.

В течение литического цикла (англ.)русск. вирус повреждает цитоскелет, вызывая значительное увеличение клеток, благодаря чему вирус был и назван.

В исследовании, опубликованном в 2009 году, изучали связь между CMV и гипертонией у мышей, и предположили, что повреждение эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, развивающееся при цитомегаловирусной инфекции, является одной из значимых причин в развитии атеросклероза.[11] Исследователи также обнаружили, что поражённые клетки синтезируют ренин — белок, являющийся компонентом ренин-ангиотензиновой системы и повышающий артериальное давление. Высокое артериальное давление в свою очередь относят к факторам риска развития атеросклероза.

Источники

1. Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева, ГУ Научный центр здоровья детей РАМН.
   Цитомегаловирусная инфекция // Практика педиатра. В помощь врачу.. — 2009/10. — С. 5—12.
2. ↑ 12345Ryan KJ, Ray CG (editors).
   Sherris Medical Microbiology. — 4th. — McGraw Hill, 2004. — P. 556; 566–9. — ISBN 0838585299.
3. ↑ 123Koichi Yamanishi; Arvin, Ann M.; Gabriella Campadelli-Fiume; Edward Mocarski; Moore, Patrick; Roizman, Bernard; Whitley, Richard.
   Human herpesviruses: biology, therapy, and immunoprophylaxis. — Cambridge, UK : Cambridge University Press, 2007. — ISBN 0-521-82714-0.
4. Melnick M., Sedghizadeh P. P., Allen C. M., Jaskoll T.
   Human cytomegalovirus and mucoepidermoid carcinoma of salivary glands: cell-specific localization of active viral and oncogenic signaling proteins is confirmatory of a causal relationship. (англ.) // Experimental and molecular pathology. — 2012. — Vol. 92, no. 1. — P. 118—125. — DOI:10.1016/j.yexmp.2011.10.011. — PMID 22101257. [исправить]
5. Offermanns S, Rosenthal W.
   Encyclopedia of Molecular Pharmacology. — 2nd. — Springer, 2008. — P. 437–438. — ISBN 978-3-540-38916-3.
6. Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ (November 2006). «Seroprevalence of cytomegalovirus infection in the United States, 1988–1994». Clin. Infect. Dis.43
   (9): 1143–51. DOI:10.1086/508173. PMID 17029132. Проверено 2009-12-04.
7. Caruso C, Buffa S, Candore G, et al.
   (2009). «Mechanisms of immunosenescence» (PDF).
   Immun Ageing6
   : 10. DOI:10.1186/1742-4933-6-10. PMID 19624841. Проверено 2009-12-04.
8. Bottieau E, Clerinx J, Van den Enden E, et al.
   (2006). «Infectious mononucleosis-like syndromes in febrile travelers returning from the tropics».
   J Travel Med13
   (4): 191–7. DOI:10.1111/j.1708-8305.2006.00049.x. PMID 16884400. Проверено 2009-12-04.
9. Mattes FM, McLaughlin JE, Emery VC, Clark DA, Griffiths PD (August 2000). «Histopathological detection of owl’s eye inclusions is still specific for cytomegalovirus in the era of human herpesviruses 6 and 7». J. Clin. Pathol.53
   (8): 612–4. DOI:10.1136/jcp.53.8.612. PMID 11002765. Проверено 2009-12-04.
10. Bennekov T, Spector D, Langhoff E (March 2004). «Induction of immunity against human cytomegalovirus» (PDF). Mt. Sinai J. Med.71
    (2): 86–93. PMID 15029400. Проверено 2009-12-04.
11. ↑ 12
    Cheng J, Ke Q, Jin Z,
    et al.
    (May 2009). «Cytomegalovirus infection causes an increase of arterial blood pressure».
    PLoS Pathog.5
    (5): e1000427. DOI:10.1371/journal.ppat.1000427. PMID 19436702. Проверено 2009-12-04.
12. Taylor GH (February 2003). «Cytomegalovirus». Am Fam Physician67
    (3): 519–24. PMID 12588074.
13. Pass RF, Zhang C, Evans A, et al.
    (March 2009). «Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection».
    N. Engl. J. Med.360
    (12): 1191–9. DOI:10.1056/NEJMoa0804749. PMID 19297572. Проверено 2009-12-04.
14. Gastroenterological Endoscopy. — Thieme, 2010. — P. 490–. — ISBN 9783131258526.
15. Gredmark-Russ S, Dzabic M, Rahbar A, Wanhainen A, Björck M, Larsson E, Michel JB, Söderberg-Nauclér C. (2009). «Active cytomegalovirus infection in aortic smooth muscle cells from patients with abdominal aortic aneurysm.». J Mol Med. 2009 Apr;87(4):347-56. Epub 2008 Dec 16.87
    (4): 347–56. DOI:10.1007/s00109-008-0413-4. PMID 19083194.
16. Yonemitsu Y, Nakagawa K, Tanaka S, Mori R, Sugimachi K, Sueishi K. (1996). «In situ detection of frequent and active infection of human cytomegalovirus in inflammatory abdominal aortic aneurysms: possible pathogenic role in sustained chronic inflammatory reaction.». Lab Invest. 1996 Apr;74(4):723-36.74
    (4): 723–36. PMID 8606483.
17. Опубликованы результаты испытаний летермовира для профилактики цитомегаловирусной инфекции
18. United Blood Services FAQs. Проверено 23 мая 2007. Архивировано 19 мая 2007 года.
19. Cytogam Prescribing Info CSL Behring AG