Повышенный уровень онкомаркера далеко не всегда свидетельствует о раке

Онкомаркерами называют специфические вещества, обнаруживаемые в крови, моче, которые могут быть как продуктами жизнедеятельности опухоли, так и веществами, синтезируемыми здоровыми клетками в ответ на инвазию раковых клеток. Выявление в организме опухолевых маркеров позволяет диагностировать онкологический процесс на ранней стадии, отслеживать динамику патологии в процессе лечения.

Что такое онкомаркеры

Онкомаркеры – это особые белки, которые обнаруживаются в крови или моче больных раком. Опухолевые клетки продуцируют и выделяют онкомаркеры в кровь с момента возникновения новообразования, что делает возможным диагностику заболевания на ранних стадиях.

Анализ на онкомаркеры – самый надежный способ обнаружения злокачественной опухоли и возможность оценить эффективность лечения. Рецидив злокачественных заболеваний можно предвидеть за несколько месяцев до начала клинических проявлений. Благодаря специфичности каждого белка можно предположить очаг заболевания.

Отклонение от нормы одних маркеров однозначно свидетельствует о поражении определенных органов (ПСА, сПСА), другие онкомаркеры могут обнаруживаться при различных локализациях опухоли. В этом случае целесообразно провести комплексное обследование. К сожалению, именно поэтому диагностика рака на основе одного только анализа на онкомаркеры не является достоверной.

Ограничения использования онкомаркеров

• Многие опухолевые маркеры могут быть повышены у людей с нераковыми состояниями или заболеваниями.
• Не все онкомаркеры характерны для определенного типа рака, многие характеризуют тип раковой ткани, а не орган.
• Те, что характерны для определенного типа рака, повышаются не у каждого человека с этим типом рака.
• Не у каждого рака есть свой онкомаркер.

Как результат – определение опухолевых маркеров дает только дополнительную информацию и рассматривается вместе с другими тестами.

Онкомаркер АФП (Альфа-фетопротеин)

АФП сходен по составу с альбумином. У взрослых людей норма АФП обычно находится в пределах 15 нг/мл.

Концентрация выше 10 МЕ(международная единица)/мл считается патологической. Повышенный уровень АФП может говорить о наличии следующих злокачественных заболеваний:

• Первичный рак печени (гепато-целлюлярная карцинома)
• Метастазы других злокачественных опухолей в печень (при раке молочной железы, прямой и сигмовидной кишки, легких)

Тератокарцинома желточного мешка, яичника или яичек (эмбриональный рак) Уровень АФП может повышаться при некоторых доброкачественных заболеваниях – циррозе печени, хроническом и остром гепатите, хронической почечной недостаточности. При беременности повышение АФП может быть признаком пороков развития плода.

АФП выявляется в плазме крови, амниотической жидкости, желчи, плевральной и асцитической жидкостях.

Расшифровка показателей анализа крови на онкомаркеры

Альфа-фетопротеин

АФП является сывороточным эмбриональным протеином, вырабатываемым у эмбриона и плода в ходе роста и развития. По структуре протеин сходен с сывороточным альбумином у взрослых. Его основной функцией является предотвращение отторжения организмом матери плода. При рождении у детей уровень АФП в крови наиболее высокий, далее он прогрессивно снижается и к 2 годам достигает нормальных значений взрослых. Повышение уровня альфа-протеина у взрослых может указывать на наличие патологий.

Повышение уровня АФП может свидетельствовать о многоплодной беременности

АФП является одним из основных показателей хромосомных аномалий и патологий во время внутриутробного развития плода. При беременности назначение исследования уровня протеина зачастую проводят в комплексе с определением уровня свободного эстриола, хорионического гонадотропина человека и ультразвуковым исследованием, что дает возможность оценить риски развития патологий у плода.

Повышение уровня АФП у женщин во время беременности может быть признаком многоплодной беременности, некроза печени плода на фоне вирусной инфекции, синдрома Меккеля – Грубера, пупочной грыжи, открытых дефектов развития нервной трубки.

Мужчинам и небеременным женщинам обычно показано проведение анализа на определение АФП для оценки эффективности лечения злокачественных новообразований, выявления метастазирования, определения степени риска развития онкопатологии у пациентов с циррозом печени, хроническим вирусным гепатитом и другими болезнями.

Если пациент принимает лекарственные средства, ему необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, есть ли необходимость и возможность их отмены.

Увеличение уровня протеина у небеременных женщин, а также у мужчин наблюдается на фоне новообразований толстого кишечника, поджелудочной железы, желудка, легких, яичек, метастазов в печень опухолей иных локализаций, гепатоцеллюлярной карциномы. Незначительное повышение показателя отмечается при алкогольном поражении печени, циррозе, хроническом гепатите.

Понижение уровня АФП после курса терапии или удаления новообразования означает улучшение состояния пациента. При беременности понижение уровня протеина в крови может свидетельствовать о наличии хромосомных патологий у плода (синдрома Дауна или Эдвардса), пузырного заноса, а также о самопроизвольном аборте, гибели плода, неправильном определенном сроке беременности (завышенном).

Раково-эмбриональный антиген

РЭА – это эмбриональный гликопротеин, продуцируемый в тканях пищеварительного тракта эмбриона и плода. Его основная функция связана со стимуляцией размножения клеток. Синтез гликопротеина подавляется после рождения ребенка, у взрослых его концентрация в крови незначительная. В случаях развития опухоли в организме происходит повышение раково-эмбрионального антигена, что отражает прогрессирование патологического процесса.

Анализ крови на РЭА необходим при оценке проводимой терапии рака желудка

Анализ крови на РЭА делается при оценке проводимой терапии рака, диагностике рака прямой и толстой кишки, желудка, поджелудочной железы, медуллярной карциномы, а также используется для раннего выявления злокачественных опухолей при скрининговом обследовании групп риска.

Увеличение уровня РЭА указывает не только на развитие рака, но и отмечается на фоне почечной недостаточности, туберкулеза, эмфиземы легких, пневмонии, муковисцидоза, панкреатита, гемангиомы печени, цирроза, гепатита, язвенного колита, болезни Крона, полипоза кишечника. При указанных заболеваниях уровень эмбрионального гликопротеина обычно не превышает 10 нг/мл.

Основным преимуществом исследования крови на онкомаркеры является то, что оно позволяет выявить болезнь на сроках, когда иные виды диагностики отклонений еще не показывают.

Также концентрация онкомаркера может возрастать при метастазах в костную ткань или печень, колоректальной карциноме, раке щитовидной, предстательной, поджелудочной или молочной железы, печени, яичников, легкого.

Если увеличение значений РЭА фиксируется после снижения его концентрации в крови, это может быть признаком рецидивов и метастазирования опухоли. Следует учитывать, что употребление алкогольных напитков и курение оказывают влияние на концентрацию раково-эмбрионального антигена в крови.

Онкомаркер яичников СА-125

СА-125 представляет собой гликопротеин, используемый в качестве маркера немуцинозных эпителиальных форм злокачественных опухолей яичников и их метастазов. При сердечной недостаточности его концентрация коррелирует с уровнем натрийуретического гормона, что может служить дополнительным критерием для определения тяжести состояния больного.

СА-125 – онкомаркер опухолей яичников

Исследование крови на гликопротеин назначается в ходе диагностики аденокарциномы поджелудочной железы, рака яичников и его рецидивов, а также с целью оценки качества проводимой терапии и прогноза.

Повышение концентрации СА-125 наблюдается на фоне злокачественных новообразований легких, печени, поджелудочной или молочной железы, желудка, прямой кишки, фаллопиевых труб, матки, яичников. Также увеличение гликопротеина может фиксироваться во время менструации, при кисте яичников, циррозе печени, вирусных гепатитах, аутоиммунных заболеваниях, воспалении в брюшной полости или малом тазу. В I триместре беременности значение онкомаркера может незначительно повышаться в отсутствие какого-либо заболевания.

Онкомаркер Б-2-МГ (Бета-2-микроглобулин)

Онкомаркер Бета-2-микроглобулин можно обнаружить во всех клетках, кроме эритроцитов и клеток трофобласта.

В норме Бета-2-микроглобулин выявляется в моче в очень малых количествах.

Повышение концентрации в крови может говорить о почечной недостаточности.

Показатель этого маркера связан с активностью иммунитета, и может возрастать при любом воспалительном заболевании.

Анализ на Бета-2-микроглобулин назначают при подозрении на:

• множественную миелому,
• В-клеточную лимфоцитарную лейкемию,
• лимфомы.

Рекомендуется учитывать показатель Б-2-МГ при оценке приживаемости после трансплантации органов.

Как правильно сдавать кровь на онкомаркеры

Поскольку для анализа на онкомаркеры кровь из вены забирают в утреннее время натощак, последняя еда должна быть принята за 8–12 часов до его проведения. Можно ли сдавать кровь в иное время суток, следует уточнить у врача, давшего направление на анализ, а также в лаборатории, где планируется проведение исследования.

Материал для анализа на онкомаркеры – венозная кровь

К сдаче крови на онкомаркеры необходима предварительная подготовка. Из рациона за несколько суток перед сдачей анализа должна быть исключена острая, жареная и жирная пища, алкогольные напитки. За 2 дня до исследования следует отказаться от серьезных физических нагрузок и избегать сексуальных контактов. В течение 24 часов перед забором крови нельзя курить, а за полчаса до исследования рекомендуется исключить физическое и эмоциональное напряжение.

Если пациент принимает лекарственные средства, ему необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, есть ли необходимость и возможность их отмены. Также желательно согласовать с врачом, в какие дни для получения наиболее достоверного результата лучше сдавать кровь. К примеру, у женщин на результаты некоторых исследований может влиять фаза менструального цикла.

Проведение теста на простат-специфический антиген возможно не ранее, чем через 7–14 дней после трансректального ультразвукового исследования, массажа предстательной железы или пальцевого ректального исследования, а также других аппаратных методов диагностики. Сколько времени должно пройти после каждой конкретной манипуляции, лучше уточнить у врача.

Основным преимуществом исследования крови на онкомаркеры является то, что оно позволяет выявить болезнь на сроках, когда иные виды диагностики отклонений еще не показывают.

Онкомаркер ПСА (специфический антиген простаты), сПСА (свободный антиген простаты)

ПСА присутствует в здоровой, чрезмерно развитой и трансформированной ткани простаты. Это самый специфичный и чувствительный антиген, позволяющий диагностировать рак предстательной железы.

Для исследования берут кровь (сыворотку или плазму), до биопсии, удаления или массажа простаты, т.к. механическое раздражение железы может вызывать повышение уровня ПСА, сохраняющееся до 3-х недель.

Норма ПСА – 0-4 нг/мл, уровень 10 нг/мл и выше свидетельствует о злокачественном заболевании. При уровне ПСА 4-10 нг/мл желательно определить и сПСА.

Отношение концентрации сПСА к концентрации ПСА, выраженное в процентах имеет диагностическое значение:

• Злокачественная опухоль: 0-15%
• Пограничные значения: 15-20%
• Доброкачественное заболевание: 20% и выше

Как используются опухолевые маркеры

Исследуют их вместе с другими тестами и процедурами. Только в этом случае они имеют значение и преследуются три цели:

• диагностика рака,
• прогнозирование и контроль реакции организма на лечение,
• определение рецидивов (повторных эпизодов рака).

Скрининг и ранняя диагностика рака

Нет уникального и универсального опухолевого онкомаркера. Это значит, что ни один маркер не покажет 100% выявляемости истинно положительных результатов теста среди всех раковых больных. В группе здоровых людей тесты на опухолевые маркеры не дают 100% истинно отрицательных результатов, т.е. могут быть положительны при других состояниях.

Поэтому исследования онкомаркеров не очень подходят для скрининга населения в целом.

Однако некоторые из них могут быть использованы для скрининга людей с высоким риском. Высокий риск может быть связан с сильным семейным анамнезом (наличие сходных раковых заболеваний у близких родственников) или с наличием специфических факторы риска для конкретного рака (например, язвенная болезнь желудка и рак желудка). Из широко распространенных, это исследование генетических мутаций BRCA у женщин с семейным анамнезом по раку молочной железы или определение уровня ПСА у мужчины, чьи брат или отец имеют рак предстательной железы.

Запомните:

• Факт повышения опухолевого маркера заставляет задуматься о каком-то патологическом процессе в организме и необходимости проведения дополнительного обследования, но не всегда говорит о раке.
• Отрицательный результат опухолевого маркера не означает отсутствия онкологического заболевания.

Диагностика онкологического заболевания

У человека с симптомами и жалобами, подозрительными на наличие рака, можно использовать опухолевые маркеры, чтобы обнаружить его и отличить от других состояний с похожими симптомами.

Клинические сигналы онкоопасности, при отсутствии связи с какой-либо возможной причиной и не являющиеся проявлением какого-либо заболевания:

• необычные кровотечения или выделения, уплотнения в молочной железе или где угодно на теле,
• любая длительно незаживающая язва,
• нарушения в опорожнении кишечника или мочевого пузыря,
• охриплость голоса (непрофессиональная) или длительный кашель (не курильщика), расстройства пищеварения и трудности при глотании,
• любые изменения в бородавке или родинке.

Диагностика стадии рака

Если у человека действительно есть рак, опухолевые маркеры помогают определить распространился ли рак (метастазировал) к другим тканям и органам и в какой степени. Из-за того, что онкомаркеры чаще связаны не с органом, а с гистологическим типом опухолей (аденогенный рак, плоскоклеточный рак), невозможно судить о локализации первичной опухоли только по их уровню.

Определение прогноза и выбора лечения

Некоторые опухолевые маркеры могут быть использованы, чтобы определить, насколько агрессивным может быть рак или какое лечение может быть эффективным против рака человека. Это растущая область исследований, особенно в области генетики, а также иммуногистохимии опухолевых тканей.

Определение эффективности лечения и выявление рецидивов

Опухолевые маркеры используются для контроля эффективности лечения, особенно при распространенных формах рака.

Если уровень онкомаркера падает, лечение работает; если он остается повышенным, необходимы корректировки.

Если он остается повышенным после операции, есть вероятность, что не весь рак был удален. Однако следует помнить, что из-за других состояний уровень опухолевых маркеров также может колебаться.

Если он повышен до лечения, низкий после лечения, а затем начинает расти со временем, вероятно, рак возвращается.

Онкомаркер РЭА (раково-эмбриональный антиген)

Онкомаркер РЭА вырабатывается во время беременности клетками пищеварительного тракта плода. У взрослых людей синтез практически полностью подавляется.

Уровень РЭА в норме – содержание в крови не более 0-5 нг/мл.

Уровень РЭА повышается при злокачественных заболеваниях:

• желудка
• толстой кишки
• прямой кишки
• легких
• молочных желез
• яичников
• матки
• простаты

Некоторое повышение онкомаркера РЭА возможно при хронической почечной недостаточности, гепатитах и других хронических заболеваниях печени, панкреатите, у курильщиков, а также у больных туберкулезом и аутоиммунными заболеваниями.

Цель проведения анализа на опухолевые маркеры

В медицинской практике, определение уровня онкологических маркеров направлено на выполнение следующих задач:

• Контроль над результативностью лечения опухолевидного роста. Прежде всего, степень количественных показателей онкомаркеров позволяет сделать необходимые выводы о том, насколько действенной является применяемая антиопухолевая терапия;
• Процесс мониторинга рецидивных и метастатических процессов. После проведения определённых терапевтических процедур целью сдачи анализов на онкомаркеры является выявление рисков повторного образования рака и вероятность появления метастаз. С этой точки зрения, окномаркированные исследования становятся очень важными, поскольку позволяют начать новый курс лечения до того, как образование достигнет крупных размеров;
• Выбор метода лечения рака. Анализ на онкомаркеры выявляет уровень повреждения больного органа, степень роста образования и эффективность выбранной ранее методики лечения. С учетом полученных данных, принимается решение о подборе определенного способа избавления от онкологического недуга. В случае, если образование небольших размеров, но показатели маркеров высокие, вероятность того, что опухоль начнет метастазировать кратно повышается. При такой ситуации, в преддверии операционного вмешательства назначается курс интенсивной лучевой либо химической терапии. Если же операция проведена на начальном этапе зарождения опухолевого процесса, то анализы на маркеры сдают в целях выбора метода уничтожения всех оставшихся онкоклеток;
• Диагностику образований злокачественного генеза на начальных этапах их развития – нужно делать ежегодно. При этом важно знать, что анализы на онкомаркеры не являются самостоятельным методом выявления патологических процессов и в целях наиболее точного диагностирования необходимо обязательно проводить дополнительные исследования. Таковыми сегодня являются рентгенография, компьютерная томография (КТ), ультразвуковое исследование (УЗИ) и другие;
• Определение продолжительности жизни больного.

Онкомаркер CA 125

СА 125 – стандартный онкомаркер рака яичников. В норме концентрация онкомаркера СА 125 в крови — 0-30 МЕ/мл.

Повышенный уровень CA 125, более 30 МЕ/мл может указывать на злокачественные заболевания:

• яичников (преимущественно),
• матки (внутреннего слоя — эндометрия),
• молочной железы.
• поджелудочной железы (в комбинации с СА 19-9)

Повышенная концентрации СА 125 обнаруживается у женщин, больных эндометриозом и аденомиозом (заболевания, при которых клетки, выстилающие внутреннюю поверхность матки, обнаруживаются в других частях организма). Физиологически наблюдается повышение при беременности и во время менструации.

Хорошая новость

Медицина не стоит на месте. Специалисты ищут и находят все новые способы профилактики, диагностики, лечения и реабилитации.

Сегодня онкология перестает быть приговором: за последние 30 лет выживаемость при раке увеличилась вдвое. И дело здесь, конечно, не только в современных мощных лекарствах или мастерстве хирурга. Если обратиться к врачу, когда признаки болезни стали уже очевидны, то шансы на выздоровление резко снижаются. Ведь наличие клинических симптомов указывает на поздние стадии рака.

Секрет эффективного лечения любых опухолей кроется в ранней диагностике, то есть в выявлении заболевания на доклинической стадии, когда еще нет явных симптомов злокачественных новообразований, но пагубный процесс уже запущен. Такой скрытый период может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет. Распознать болезнь на этой стадии сложно, но современные лабораторные и инструментальные методы позволяют это сделать. Раннее лечение в большинстве случаев приводит к полному выздоровлению пациента.

UBC (Urinary Bladder Cancer)

Маркер рака мочевого пузыря. Высокоспецифичный тест, эффективный на ранних стадиях. Определяют UBC в моче, находящейся в мочевом пузыре не менее 3 часов, за норму считается уровень 0,12*10-4 мкг/мкмоль, при злокачественном поражении мочевого пузыря концентрация повышается до 20,1-110,5*10-4 мкг/мкмоль.

Необходимо учитывать, что один онкомаркер может появляться при различных заболеваниях, поэтому для точной диагностики используют комбинацию маркеров. Например, при определении

• рака желудка – РЭА и СА 242,
• поджелудочной железы – СФ 242 и СА 19-9,
• рака яичек – АФП и ХГЧ.
• одновременное повышение показателей онкомаркеров СА 19-9, РЭА и АФП свидетельствует о метастазах в печень.

Еще одной тонкостью является то, что повышенный уровень онкомаркеров не обязательно означает рак. Поэтому биохимические исследования обязательно должны подкрепляться клиническими.



Схема использование онкомаркеров

1. На старте лечения исследуют уровень всех информативных для данной опухоли онкомаркеров и отмечают маркеры, уровень которых повышен. Далее оценивают только их.
2. После операции исследуют их уровень через 3-4 недели (перед выпиской). Повышенный уровень какого-либо из них после операции должен настораживать.
3. Если существует риск рецидива заболевания, в первый год после операции опухолевые маркеры исследуют каждые 4 месяца. Два последовательных повышения их уровня с перерывом 1-2 месяца плохой прогноз рецидива.
4. На фоне консервативной терапии уровень онкомаркеров исследуют до начала лечения и перед каждым последующим курсом терапии.