Тяжелые формы гриппа: диагностические и лечебные алгоритмы

Новости по теме

Советы эпидемиолога: Грипп, насколько он опасен и как предотвратить заболевание?
Памятка о гриппе для населения от главного инфекциониста Минздрава

Минздравом России подготовлены рекомендации населению и врачам по борьбе с вирусами гриппа

На свиной грипп приходится 80% вирусов гриппа в Европе и России

Советы эпидемиолога: Нельзя недооценивать грипп

Мнение ученых: Грипп: как создать лекарство, которое обгонит вирус

Клинические рекомендации по вакцинации беременных против гриппа и вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции

Дополнительные материалы

Семинар «Международный и отечественный опыт иммунопрофилактики гриппа»

Семинар: «Зачем и почему беременным нужна вакцинация против гриппа»

Советы эпидемиолога: Как победить респираторные заболевания?

Мнение аллерголога-иммунолога: Зачем беременным нужна вакцинация против гриппа?

Общие сведения

Грипп является острой респираторной вирусной инфекцией, которая поражает в основном нос, горло, бронхи и иногда легкие. Грипп легко передается от человека к человеку. Периодически распространяется в виде эпидемий и пандемий. Возбудители данного заболевания — вирусы гриппа трех типов: A, B, C. Данные вирусы обладают способностью быстро изменяться, так как постоянно циркулируют среди людей и обмениваются генетическим материалом. Среди многих подтипов вирусов гриппа А в настоящее время в основном циркулируют подтипы A(H1N1) и A(H3N2). Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, возникают примерно каждые 2—3 года, а вызванные серотипом В — каждые 4-6 лет. Случаи заболевания гриппом есть во всех частях мира. Случаи заболевания гриппом типа C происходят гораздо реже по сравнению с типами A и B. По этой причине вакцины от сезонного гриппа содержат только вирусы типа А и В.

Вирус гриппа

Сюда перенаправляется запрос «Вирус гриппа». На эту тему нужна отдельная статья.

Впервые вирус был выделен в 1930-е годы. Вирусы гриппа относятся к семейству Ortomyxoviridae, которое включает роды Influenza A, B, С. Антигенные свойства внутренних белков вириона (M1 и NP) определяют принадлежность вируса гриппа к роду А, В или С (Букринская, 1986; Mackie, 2004). Дальнейшее деление проводится согласно подтипам (серотипам) поверхностных белков гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA). В соответствии с антигенной специфичностью поверхностных гликопротеидов HA и NA в настоящее время известно 18 подтипов HA и 11 подтипов нейраминидазы (NA) (Webster, Bean et al.,1992; Lvov,1993; Rohm et al., 1996; Tong S. et al., 2012).

Эпидемическое значение для людей имеют вирусы, содержащие три подтипа HA (H1,H2,H3) и два подтипа NA (N1, N2). Вирусы гриппа А и В содержат NA и НА в качестве основных структурных и антигенных компонентов вирусной частицы, обладающих гемагглютинирующей и нейраминидазной активностями. У вируса гриппа С нет нейраминидазы, он обладает вместо этого гемагглютинин-эстеразным (проникающим) белком (HEF). Нить РНК окружена белком и упакована в липопротеидную мембрану. Вирионы способны агглютинировать эритроциты и элюироваться в них с помощью вирусспецифических ферментов (Гайдамович и др., 1982).

Для вирусов сероварианта А (реже В) характерно частое изменение антигенной структуры при пребывании их в естественных условиях. Эти изменения обуславливают множество названий подтипов, которые включают место первичного появления, номер и год выделения, характеристика HN — например A/Moscow/10/99 (H3N2), A/New Caledonia/120/99 (H1N1), B/Hong Kong/330/2001.

Вирус гриппа имеет сферическую форму диаметром 80—120 нм, в центре находятся восемь РНК-фрагментов, заключённых в липопротеидную оболочку, на поверхности которой имеются «шипы» состоящие из гемагглютинина (H) и из нейраминидазы (N). Антитела, вырабатываемые в ответ на гемагглютинин (H) и нейраминидазу (N), составляют основу иммунитета против определённого подтипа возбудителя гриппа. Необычными для вирусов свойствами вируса гриппа является фрагментарность генома и изменчивость белков — гемагглютинина и нейраминидазы. У этих белков может происходить резкое изменение свойств — антигенный сдвиг — приводящий к появлению формы вируса, вызывающей пандемию, а у этой новой формы, или у возродившейся старой формы вируса может происходить медленное изменение свойств — антигенный дрейф — способствующий продолжению эпидемии[5]:47-49.

Вероятность заболеть

Грипп распространен во всем мире, и им может заболеть любой человек из любой возрастной группы. Грипп распространен в глобальных масштабах, а ежегодные коэффициенты пораженности оцениваются на уровне 5%-10% среди взрослого населения и 20%-30% среди детей. Вирус гриппа может приводить к госпитализации и смерти, главным образом среди групп высокого риска (детей самого раннего возраста, беременных женщин, пожилых или хронически больных людей). По оценкам ВОЗ, от всех вариантов вируса гриппа во время сезонных эпидемий в мире ежегодно умирают от 250 до 500 тыс. человек (большинство из них старше 65 лет), в некоторые годы число смертей может достигать миллиона.

Диагностика

Диагностика гриппа является типичной для клинической картины: при резком повышении температуры необходимо сразу же обратиться к врачу. Визит к врачу позволит оперативно определить риск появления возможных бактериальных осложнений. При диагностике гриппа огромное внимание уделяется повторным повышениям температуры, в частности при резком, а также при усилении кашля, общего ухудшения самочувствия после начинающегося улучшения — как правило, при гриппе подобные явления появляются на 4-5-й день заболевания. В таком случае врач направляет на выполнение лабораторных и функциональных исследований, как общий анализ крови, рентген придаточных пазух носа, грудной клетки и др.[41]

Симптомы

Сезонный грипп передается легко и может быстро распространяться в школах, домах престарелых и инвалидов, на предприятиях и в городах. Когда инфицированный человек кашляет, зараженные вирусом капельки попадают в воздух. Их может вдохнуть другой человек и подвергнуться воздействию вируса. Грипп может также передаваться через руки, инфицированные вирусом. Период между инфицированием и заболеванием, известный как инкубационный период, длится около двух дней. Для сезонного гриппа характерны симптомы в виде внезапного появления высокой температуры (38 C – 40 C), кашля (обычно сухого, напряжённого, сопровождающегося болью за грудиной), головной и мышечной болью, болью в суставах, сильного недомогания (плохого самочувствия), болью в горле. Насморка, как правило, нет. Большинство людей выздоравливает в течение недели без какой-либо медицинской помощи. Но грипп может приводить к развитию осложнений или смерти у людей из групп повышенного риска.

Грипп: симптомы и профилактика

Инфографика от Роскомнадзор и АиФ. Подробнее

Осложнения после перенесенного заболевания

Ежегодные эпидемии гриппа могут оказывать серьезное воздействие на все возрастные группы. Самый высокий риск развития осложнений от гриппа– у детей в возрасте до двух лет, взрослых в возрасте 65 лет и старше и людей любого возраста с определенными заболеваниями (хронические болезни сердца, легких, почек, крови и болезни обмена веществ (например, диабет) или с ослабленной иммунной системой, а также у женщин во время беременности.Болезнь может приводить к госпитализации и смерти, главным образом, среди этих групп высокого риска. Вирус гриппа подавляет иммунные реакции организма, поэтому значительно снижается способность человека противостоять болезням.

Различают несколько основных видов осложнений при гриппе:

Лёгочные: бактериальная пневмония, геморрагическая пневмония, формирование абсцесса лёгкого, образование эмпиемы плевры (воспаление плевральных листков, сопровождающееся образованием гнойного экссудата в плевральной полости), острый респираторный дистресс-синдром.

Внелёгочные: бактериальные риниты, синуситы, отиты, трахеобронхиты, вирусный энцефалит, менингит, неврит, радикулоневрит, поражение печени (синдром Рея), токсико-аллергический шок.

Развитие болезни — патогенез

Входными воротами для вируса гриппа являются клетки мерцательного эпителия верхних дыхательных путей — носа, трахеи, бронхов. В этих клетках вирус размножается и приводит к их разрушению и гибели. Этим объясняется раздражение верхних дыхательных путей, кашель, чихание, заложенность носа. Проникая в кровь и вызывая виремию, вирус оказывает непосредственное, токсическое действие, проявляющееся в виде повышения температуры, озноба, миалгий, головной боли. Кроме того, вирус повышает сосудистую проницаемость, вызывает развитие стазов и плазмо-геморрагий. Может вызывать и угнетение защитных систем организма, что обусловливает присоединение вторичной инфекции и осложнения.

Смертность

От осложнений, вызванных гриппом, умирают по данным ВОЗ от 250 до 500 тыс. человек ежегодно. При этом основная смертность приходится на людей пожилого возраста (у большинства из которых имеются те или иные хронические заболевания), а также на лиц любого возраста, имеющих хронические заболевания.

Грипп при беременности

• Грипп невероятно опасен для беременных женщин и новорожденных детей!
• Пандемия, вызванная вирусом A/H2N2/1957 – летальность среди женщин, находящихся на разных сроках беременности составила более 50%;
• Пандемия, вызванная вирусом A/H1N1/2009 – по разным данным, летальность среди беременных составила в Великобритании – 6,%, в США и Австралии – до 16%, в России (на примере Ульяновской области) – 42,8%;
• Перинатальная смертность среди младенцев, родившихся от заболевших гриппом беременных женщин – 39:1000 по сравнению с тем же показателем у детей от неинфицированных гриппом матерей – 7:1000.

Лечение

До последнего времени лечение гриппа было обычно симптоматическое, в виде жаропонижающих, отхаркивающих и противокашлевых средств, а также витаминов. Теперь с помощью современных противовирусных препаратов от гриппа, доступных в некоторых странах, можно эффективно предотвращать и лечить болезнь. Их необходимо принимать, по возможности, на ранних стадиях болезни (в течение 48 часов после проявления симптомов). Однако у некоторых вирусов гриппа развивается устойчивость к противовирусным препаратам, ограничивающая эффективность лечения.

Неосложнённый грипп не лечат антибиотиками, поскольку антибиотики показаны только для терапии бактериальных инфекций (к которым грипп не относится).

Также следует отметить, что большинство лекарственных препаратов для лечения гриппа первоначально люди принимают самостоятельно, а не по назначению врача. Самолечение в случае с гриппом неприемлемо и приводит к потере драгоценного времени!

Содержание

• 1 Вирус гриппа
• 2 Распространение
• 3 История эпидемий, серотип A
• 4 Развитие болезни — патогенез
• 5 Патологическая анатомия
• 6 Клиническая картина
• 7 Осложнения гриппа
• 8 Лечение 8.1 Противовирусные препараты 8.1.1 Ингибиторы нейраминидазы
• 8.1.2 Ингибиторы M2 (амантадины)
• 8.1.3 Иммуноглобулины
• 8.1.4 Препараты интерферона
• 8.1.5 Экспериментальные противовирусные препараты

Эффективность вакцинации

Эффективным путем профилактики болезни или ее тяжелых последствий является вакцинация. Вот уже более 60 лет имеются и используются безопасные и эффективные вакцины. У здоровых людей противогриппозная вакцина может обеспечить умеренную защиту. Однако среди пожилых людей противогриппозная вакцина может быть менее эффективной в предотвращении заболевания, но может ослабить тяжесть протекания гриппа и уменьшить число случаев развития осложнений и смерти.

К примеру, эффективность прививок против сезонного гриппа A (H1N1) многими отрицается, однако в Екатеринбурге (с 2004 г. прививают против гриппа более 30%, а в 2009 г. — 40,1% населения) среди заболевших гриппом А (H1N1) непривитые составили 91,8%, а среди умерших — 100%.

Эффективность иммунизации современными противогриппозными вакцинами составляет 70-90% и зависит как от конкретной вакцины, условии ее хранения и транспортировки, так и от эпидемиологической обстановки в конкретное время, от особенностей организма малыша и прочих факторов.

Вакцинация гриппа во время беременности снижает вероятность заболевания и тяжесть протекания инфекции у детей в возрасте до 6 месяцев жизни, для которых нет вакцин против гриппа и специфической противовирусной терапии, так как: снижается риск инфицирования матери после родов, а соответственно, и ребенка в первые месяцы жизни; формируется пассивный иммунитет у ребенка за счет передачи антител против гриппа от матери плоду.

Примечания

1. NIH Research Matters has moved Архивная копия от 11 мая 2009 на Wayback Machine
2. грипп на сайте ВОЗ, ноябрь 2016
3. Роль респираторных вирусов при бронхиальной астме
4. CDC — Seasonal Influenza (Flu) — CDC Says Take 3 Actions To Fight The Flu
5. В. М. Жданов.
   Человек и вирусы // Наука и человечество, 1984. — М.: Знание. — С. 44-55.
6. Грипп
7. Исследование: люди наиболее подвержены гриппу в лёгкий мороз. // © Yle Uutiset = Служба новостей Yle. = Сайт телерадио (yle.fi) 10 декабря 2015. (Проверено 12 декабря 2015)
8. Грипп A(H1N1): объявлена фаза 6 предупреждения о пандемии, тяжесть которой оценивается как умеренная Архивная копия от 13 декабря 2009 на Wayback Machine (недоступная ссылка с 21-05-2013 [1978 дней] — история
   ,
   копия
   )
9. Всё о гриппе
10. EPID.RU Часто задаваемые вопросы по гриппу
11. Centers for Disease Control and Prevention. CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005-06 Influenza Season. Архивная копия от 18 апреля 2021 на Wayback Machine 14 января, 2006. Retrieved on 1 января 2007
12. who.int WHO Rapid Advice Guidelines on pharmacological management of humans infected with avian influenza A (H5N1) virus (pdf)
13. Gubareva LV, Kaiser L, Hayden FG. Influenza virus neuraminidase inhibitors. Lancet. 2000 Mar 4. 355(9206):827-35.
14. Muthuri SG, Myles PR, Venkatesan S, Leonardi-Bee J, Nguyen-Van-Tam JS. Impact of neuraminidase inhibitor treatment on outcomes of public health importance during the 2009—2010 influenza A(H1N1) pandemic: a systematic review and meta-analysis in hospitalized patients. J Infect Dis. 2013 Feb 15. 207(4):553-63.
15. Hayden FG, Atmar RL, Schilling M, et al. Use of the selective oral neuraminidase inhibitor oseltamivir to prevent influenza. N Engl J Med. 1999 Oct 28. 341 (18):1336-43.
16. Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA. 2000 Feb 23. 283 (8):1016-2
17. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jan 18. 1:CD008965.
18. Chamni S, De-Eknamkul W. Recent progress and challenges in the discovery of new neuraminidase inhibitors. Expert Opin Ther Pat. 2013 Apr. 23(4):409-23.
19. Watanabe A, Chang SC, Kim MJ, Chu DW, Ohashi Y, MARVEL Study Group. Long-acting neuraminidase inhibitor laninamivir octanoate versus oseltamivir for treatment of influenza: A double-blind, randomized, noninferiority clinical trial. Clin Infect Dis. 2010 Nov 15. 51 (10):1167-75.
20. Tamiflu And Relenza Should Have Psychiatric Side Effects Warning, Say Regulators
21. Лечение гриппа может довести до самоубийства Архивная копия от 27 марта 2009 на Wayback Machine
22. Грипп становится устойчивым к популярному препарату Тамифлю | Консультации врачей, новости медицины | medstream.ru
23. Stephenson, I; Nicholson K (1999). «Chemotherapeutic control of influenza». J Antimicrob Chemother44
    (1): 6–10. PMID 10459804.
24. Berkowitz’s Pediatrics: A Primary Care Approach, 5th Edition Copyright © 2014 American Academy of Pediatrics p.346
25. * А. П. Казанцев, В. С. Матковский.
    Справочник по инфекционным болезням. М., «Медицина», 1979.— С. 49.
26. Официальный сайт НИИ гриппа. Раздел «Институт-населению» О гриппе
27. Pathobiologics International
28. Роль российского препарата ГРИППФЕРОН®
    в лечении и профилактике гриппа
29. Интерферон лейкоцитарный человеческий. АМТ: мини-справочник лекарств и БАД (описание, инструкция
30. Medicina-Online.Ru — Фармакотерапия ОРВИ
31. Пандемии гриппа в истории человечества Лекция Николая Каверина, 7 февраля 2011
32. Статьи, посвящённые профилактическому действию индукторов интерферона опубликованы, например, в журналах Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. Vestn Ross Akad Med Nauk. с низким уровнем рецензирования
33. Например, единственным зарегистрированным в США препаратом, содержащим слово MEGLUMINE, является не циклоферон
34. [1]
35. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716197 CAPSTONE-1
36. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-07-17.htm
37. Hemilä H.
    Vitamin C, respiratory infections and the immune system // Trends in Immunology. — 2003. — Т. 24, вып. 11. — С. 579—580.
38. Hemilä H, Chalker E.
    Vitamin C for preventing and treating the common cold. (англ.) = CD000980 // Cochrane Database of Systematic Reviews. — Кокрейн (организация), 2013. — Iss. 1. — DOI:10.1002/14651858.CD000980.pub4.
39. CDC approves nasal-spray vaccine for flu season Medical Xpress, 26.08.2018
40. Гормональные контрацептивы защищают от осложнений после гриппа. Infox.ru.. Проверено 29 сентября 2021. https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1005840 https://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1005840 … «Progesterone limits lung pathology and protects female mice
    against lethal IAV infection»
41. Грипп — диагностика, лечение и профилактика. MedAboutMe
    .
42. Jefferson T, Di Pietrantonj C, Rivetti A, Bawazeer GA, Al-Ansary LA, Ferroni E. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. // Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 7. Art. No.: CD001269. DOI: 10.1002/14651858.CD001269.pub4: «Authors’ conclusions: Influenza vaccines have a very modest effect in reducing influenza symptoms and working days lost in the general population, «
43. Prof Michael T Osterholm, PhD, Nicholas S Kelley, PhD, Prof Alfred Sommer, MD, Edward A Belongia, MD Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis // The Lancet, Volume 12, No. 1, p36-44, January 2012. DOI: 10.1016/S1473-3099(11)70295-X

Вакцины

На протяжении многих лет ВОЗ дважды в год обновляет свои рекомендации в отношении состава вакцины, нацеленной на 3 (трехвалентная) самых характерных из циркулирующих типов вируса (два подтипа A и один подтип B вирусов гриппа). Начиная с сезона гриппа 2013-2014 годов в северном полушарии рекомендуется состав четырехвалентной вакцины, в которую добавлен второй вирус гриппа B в дополнение к вирусам, входящим в состав обычных трехвалентных вакцин. Ожидается, что четырехвалентные вакцины обеспечат более широкую защиту от инфекций, вызываемых вирусами гриппа подтипа В.

Подробнее о вакцинах

Патологическая анатомия

На протяжении всего трахео-бронхиального дерева наблюдается отслоение эпителия, образование аркадообразных структур эпителия трахеи и бронхов вследствие неравномерного отёка и вакуолизации цитоплазмы и признаки экссудативного воспаления. Частый характерный признак — это геморрагический трахеобронхит различной степени выраженности. В очагах гриппозной пневмонии альвеолы содержат серозный экссудат, эритроциты, лейкоциты, альвеолоциты. В очагах воспаления нередки тромбозы сосудов и некрозы.

Последние эпидемии

Вирусы гриппа А могут также вызывать глобальные пандемии, характеризующиеся быстрым распространением новых подтипов вируса А (или штаммов подтипов), которые обладают способностью передачи от человека к человеку и достаточно отличаются по антигенной структуре от недавно циркулирующих вирусов гриппа. Зарегистрированные с середины 18-го столетия большие пандемии наблюдались с интервалом в 10-40 лет. Из них пандемия «испанского гриппа» 1918 года была наиболее тяжелой и, по расчетам, унесла в мире 20-40 миллионов или более человеческих жизней. Менее тяжелые пандемии наблюдались в 1957 году («азиатский грипп») и в 1968 году («гонконгский грипп»). В 2009 году глобальные вспышки, вызванные штаммом А(H1N1) («свиной грипп»), обозначенные как А(H1N1)pdm09, достигли пандемического уровня, хотя постепенно эволюционировали в картину сезонного гриппа в 2010 году.

Исторические сведения и интересные факты

Самой тяжелой считается пандемия гриппа 1918 года, которую в народе прозвали «испанкой». В конечном итоге, от нее пострадало 40% населения земного шара. Предупреждение и раннее лечение простудных заболеваний высокими дозами витамина С (аскорбиновой кислоты) пропагандировалось Лайнусом Полингом, из-за его авторитета этот способ получил широкое распространение. Недавнее подробное исследование показало, что приём 1—4 г аскорбиновой кислоты в сутки не приводит к уменьшению количества простудных заболеваний, хотя и несколько облегчает их протекание.