Особые указания
Доклинические исследования показали, что вакцина не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Решение о вакцинации беременных должно приниматься врачом индивидуально с учетом риска заражения гриппом и возможных осложнений гриппозной инфекцией. Наиболее безопасна вакцинация в II-III триместрах беременности.
Не оказывает тератогенного и токсического действия на плод. Возможна вакцинация во время кормления грудью.
Вакцинация проводится ежегодно в осенне-зимний период. Возможна вакцинация в начале эпидемического подъема заболеваемости гриппом.
Не допускается в/в введение.
На фоне нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваний и др. вакцинацию проводят после нормализации температуры тела.
В день прививки вакцинируемые должны быть осмотрены врачом (фельдшером) с обязательной термометрией. При температуре тела выше 37°С вакцинацию не проводят.
Ваксигрипп Тетра вакцина для профилактики гриппа
Механизм действия
Вакцина Ваксигрип® Тетра обеспечивает активную иммунизацию против четырех штаммов вируса гриппа (двух подтипов А и двух типов В), в ней содержатся.
Вакцина Ваксигрип® Тетра индуцирует выработку гуморальных антител против гемагглютининов в течение 2-3 недель. Эти антитела нейтрализуют вирусы гриппа.
Уровни титров специфических антител, ингибирующих гемагглютинацию после вакцинации инактивированными вакцинами против вируса гриппа не коррелируют с уровнем защиты от заболевания гриппом, однако титры антител, ингибирующих гемагглютинацию используются для измерения активности вакцины. В некоторых провокационных исследованиях с участием людей, титры антител, ингибирующих гемагглютинацию на уровне ≥ 1:40 ассоциировались с защитой от заболевания гриппом до 50% человек.
Поскольку вирусы гриппа постоянно меняются, штаммы вируса, отбираемых для вакцины, ежегодно пересматриваются ВОЗ.
Ежегодная ревакцинация вакциной Ваксигрип® Тетра не исследовалась. На основании клинического опыта применения трехвалентной вакцины рекомендуется осуществлять ежегодную вакцинацию против гриппа, учитывая длительность иммунитета, что обеспечивается вакциной, и циркулирующие штаммы вируса гриппа, меняются из года в год.
Эффективность вакцины Ваксигрип® Тетра
Популяция педиатрических пациентов
Дети в возрасте от 6 до 35 месяцев
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводили в 4 регионах (Африка, Азия, Латинская Америка и Европа) в течение 4 сезонов гриппа с участием более 5400 детей в возрасте от 6 до 35 месяцев, которые получали по две дозы (0,5 мл) вакцины Ваксигрип® тетра (N = 2722) или плацебо (N = 2717) с интервалом 28 дней между дозами; исследования проводили с целью оценки эффективности вакцины Ваксигрип® Тетра для предотвращения лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызываемое любым штаммом А и/или В или вакциноподибнимы штаммами (по результатам секвенирования).
Лабораторно подтверждено заболевание гриппом определялось как гриппоподобное заболевания (ГПЗ) [повышение температуры тела ≥ 38 °C (которое сохраняется в течение не менее 24 часов) одновременно с крайней мере одним из следующих симптомов: кашель, заложенность носа, ринорея, фарингит, отит, рвота или диарея], которое было лабораторно подтверждено как случай гриппа исследованиями методом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) и/или культивирования вируса.
Таблица 1
Частота случаев гриппа и эффективность вакцины Ваксигрип® Тетра против лабораторно подтвержденного заболевания гриппом у детей в возрасте от 6 до 35 месяцев.
| Лабораторно подтверждено заболевание гриппом, вызванное: | Вакцина Ваксигрип® Тетра (N = 2584) | Плацебо (N = 2591) | Эффективность | ||
| n | Частота случаев гриппа (%) | n | Частота случаев гриппа (%) | % (2-боковой 95% ДИ) | |
| Любым штаммом вируса гриппа А или В | 122 | 4,72 | 255 | 9,84 | 52,03 (40,24; 61,66) |
| Вирусными штаммами, подобными тем, которые содержатся в вакцине | 26 | 1,01 | 85 | 3,28 | 69,33 (51,93; 81,03) |
N — количество детей, данные которых анализировались (полный набор данных);
n — количество участников исследования, которые касается указанный показатель;
ДИ — доверительный интервал.
Предварительно запланировано вспомогательное исследование продемонстрировало, что вакцина Ваксигрип® Тетра предотвращала 56,6% (95% ДИ: 37,0; 70,5) случаев тяжелого, лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызванного любым штаммом, и 71,7% ( 95% ДИ: 43,7; 86,9) случаев тяжелого, лабораторно подтвержденного заболевания гриппом, вызванного вакциноподибнимы штаммами. Также у детей, получавших вакцину Ваксигрип® Тетра, была на 59,2% (95% ДИ: 44,4; 70,4) ниже вероятность перенести заболевание гриппом, что требует обращения за медицинской помощью, чем у детей, получавших плацебо.
Тяжелое лабораторно подтверждено заболевание гриппом определялось как ГПЗ, которое было лабораторно подтверждено как случай гриппа исследованиями методом ОТ-ПЦР и/или культивирования вируса и характеризовалось крайней мере одним из следующих явлений:
- повышение температуры тела> 39,5 °C для детей <24 месяцев или ≥ 39,0 °C для детей ≥ 24 месяцев;
- и/или по крайней мере один значимый симптом ГПЗ, который нарушает обычную активность (кашель, заложенность носа, ринорея, фарингит, отит, рвота, диарея);
- и/или одно из следующих явлений: острый средний отит, острая инфекция нижних дыхательных путей (пневмония, бронхиолит, бронхит, круп), госпитализация.
Дети в возрасте от 3 до 8 лет
Учитывая иммунный ответ, которая наблюдалась в возрасте от 3 до 8 лет, ожидается, что эффективность вакцины Ваксигрип® Тетра в этой популяции будет по крайней мере подобной эффективности, которая отмечалась у детей в возрасте от 6 до 35 месяцев (см. Подразделы «Дети в возрасте от 6 до 35 месяцев» и «Иммуногенность вакцины Ваксигрип® Тетра»).
Младенцы в возрасте до 6 месяцев, матери которых были привиты во время беременности (пассивная защита)
Младенцы в возрасте до 6 месяцев относятся к группе повышенного риска заболевания гриппом, что показывает повышенная частота госпитализации. Однако вакцины для профилактики гриппа для этой возрастной категории не показаны.
Эффективность вакцины Ваксигрип® Тетра у младенцев, матери которых получили единую дозу 0,5 мл вакцины во время второго или третьего триместра беременности, не изучалась. При этом эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа (Ваксигрип) у новорожденных, матери которых получили единую дозу 0,5 мл вакцины во время второго или третьего триместра беременности, была продемонстрирована во время клинических исследований и может быть экстраполированы на вакцину Ваксигрип® Тетра.
Эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа (Ваксигрип) у новорожденных, матери которых были привиты во время первого триместра беременности, не изучалась во время этих исследований. Если прививки против гриппа считается необходимым во время первого триместра беременности, его не следует откладывать (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Во время рандомизированных и контролируемых клинических исследований IV фазы, которые проводились в Мали, Непале и ЮАР, примерно 5000 беременных женщин получали Ваксигрип (трехвалентную вакцину для профилактики гриппа) и примерно 5000 беременных женщин получали плацебо или контролируемую вакцину (четырехвалентного конъюгированной вакцины против менингококка ) во время второго или третьего триместра беременности. Эффективность прививки для профилактики биологически подтвержденного гриппа у беременных женщин оценивалась как второстепенный критерий в трех вышеупомянутых исследованиях.
Исследования, проведенные в Мали и ЮАР, показали эффективность вакцины Ваксигрип для профилактики гриппа у беременных женщин после их прививки во время второго или третьего триместров беременности (см. Таблицу 2). В исследовании, проведенном в Непале, не был продемонстрирована эффективность вакцины Ваксигрип для профилактики гриппа у беременных женщин после их прививки во время второго или третьего триместров беременности.
Таблица 2
Частота заболеваемости гриппом и эффективность вакцины Ваксигрип против биологически подтвержденного гриппа у беременных женщин.
| Частота заболеваемости гриппом (Независимо от типа, А В) % (n/N) | Эффективность вакцины Ваксигрип % (95% ДИ) | ||
| Ваксигрип | Контрольная вакцина* | ||
| Мали | 0,5 (11/2108) | 1,9 (40/2085) | 70,3 (42,2; 85,8) |
| Ваксигрип | Плацебо | ||
| ЮАР | 1,8 (19/1062) | 3,6 (38/1054) | 50,4 (14,5; 71,2) |
* — Вакцина против менингококка;
N — количество беременных женщин, включенных в анализ;
N — количество субъектов, у которых есть биологически подтвержден грипп;
ДИ — доверительный интервал.
Во время вышеупомянутых рандомизированных и контролируемых клинических исследований IV фазы, которые проводились в Мали, Непале и ЮАР, 4530 с 4898 (92%) младенцев, матери которых получали Ваксигрип (трехвалентную вакцину против гриппа) во время второго или третьего триместра беременности, и 4532 с 4868 (93%) младенцев, матери которых получали плацебо или контролируемую вакцину (четырехвалентного конъюгированной вакцины против менингококка) во время второго или третьего триместра беременности (см. таблицу 3), находились на контроле примерно до 6 месяцев.
Эти исследования подтвердили эффективность вакцины Ваксигрип для профилактики гриппа у младенцев, матери которых были привиты во время второго или третьего триместров беременности со дня рождения и примерно до 6 месяцев. Женщины в первом триместре беременности в эти исследования включены не были, а значит эффективность вакцины Ваксигрип для младенцев, матери которых были привиты во время первого триместра беременности, нельзя было оценить.
Таблица 3
Частота заболеваемости гриппом и эффективность вакцины Ваксигрип против биологически подтвержденного гриппа у младенцев, матери которых были привиты во время беременности.
| Частота заболеваемости гриппом (Независимо от типа, А В) % (n/N) | Эффективность вакцины Ваксигрип % (95% ДИ) | ||
| Ваксигрип | Контрольная вакцина* | ||
| Мали | 2,4 (45/1866) | 3,8 (71/1869) | 37,3 (7,6; 57,8) |
| Ваксигрип | Плацебо | ||
| Непал | 4,1 (74/1820) | 5,8 (105/1826) | 30,0 (5; 48) |
| ЮАР | 1,9 (19/1026) | 3,6 (37/1023) | 48,8 (11,6; 70,4) |
* Вакцина против менингококка.
N — количество младенцев, включенных в анализ.
N — количество субъектов, у которых есть биологически подтвержден грипп.
ДИ — доверительный интервал.
Данные эффективности показывают снижение уровня защиты со временем после рождения младенцев, матери которых были привиты во время беременности.
В ходе клинического исследования, которое проводилось в ЮАР, эффективность вакцины была выше у младенцев в возрасте до 8 недель включительно (85,8% [95% ДИ: 38,3; 98,4]) и снижалась со временем; эффективность вакцины была 25,5% (95% ДИ: -67,9; 67,8) у младенцев в возрасте от 8 до 16 недель и 30,4% (95% ДИ: -154,9; 82,6) у младенцев в возрасте от 16 до 24 недель.
В ходе клинического исследования, которое проводилось в Мали, эффективность инактивированной трехвалентной вакцины для профилактики гриппа также была выше для младенцев в течение первых четырех месяцев после рождения, причем в ходе 5-го месяца эффективность была слабее, а во время 6-го месяца наблюдалось заметное снижение , когда защита переставал быть очевидным.
Предотвращения заражения гриппом можно ожидать, только если младенцы инфицированные теми штаммами, включенными в вакцины, вводилась матери.
Иммуногенность вакцины Ваксигрип® Тетра
В клинических исследованиях, в которых приняли участие взрослые в возрасте от 18 до 60 лет, лица пожилого возраста (старше 60 лет) и дети в возрасте от 3 до 8 лет и от 6 до 35 месяцев, оценивалась иммунный ответ на вакцину Ваксигрип® Тетра по показателям среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, в День 21 (для взрослых) и День 28 (для детей), показателя сероконверсии с ингибированием гемагглютинации (увеличение в 4 раза реципрокного титра или изменение титра от того, что не определяется (<1:10), в реципрокного ≥ 1:40) и соотношение среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию (титры после/перед вакцинацией).
В одном клиническом исследовании, проведенном с участием взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и детей в возрасте от 9 до 17 лет, описано иммунный ответ на введение вакцины Ваксигрип® Тетра по показателю среднего геометрического значения титров антител, ингибирующих гемагглютинацию, в День 21. В другом клиническом исследовании, проведенном с участием детей в возрасте от 9 до 17 лет, описана иммунный ответ на введение вакцины Ваксигрип® Тетра.
Вакцина Ваксигрип® Тетра индуцировала значимую иммунный ответ против 4 штаммов вируса гриппа, содержащиеся в вакцине.
Взрослые и лица пожилого возраста
Иммунный ответ после введения одной дозы вакцины Ваксигрип® Тетра была оценена всего в 832 взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и в 831 лица пожилого возраста (старше 60 лет).
Результаты по показателям иммуногенности приведены в таблице ниже.
Таблица 4
Результаты оценки иммуногенности у взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и лиц пожилого возраста (старше 60 лет).
| Антигенный штамм | Лица в возрасте от 18 до 60 лет N = 832 | Лица в возрасте старше 60 лет N = 831 |
| СГТ (95% ДИ) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) (a)(b) | 608 (563; 657) | 219 (199; 241) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 498 (459; 541) | 359 (329; 391) |
| B (Victoria) | 708 (661; 760) | 287 (265; 311) |
| B (Yamagata) | 1715 (1607; 1830) | 655 (611; 701) |
| СК % (95% ДИ) (c) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) (a)(b) | 64,1 (60,7; 67,4) | 45,6 (42,1; 49,0) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 66,2 (62,9; 69,4) | 47,5 (44,1; 51,0) |
| B (Victoria) | 70,9 (67,7; 74,0) | 45,2 (41,8; 48,7) |
| B (Yamagata) | 63,7 (60,3; 67,0) | 42,7 (39,3; 46,2) |
| ССГТ (95% ДИ) (d) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) (a)(b) | 9,77 (8,69; 11,0) | 4,94 (4,46; 5,47) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 10,3 (9,15; 11,5) | 5,60 (5,02; 6,24) |
| B (Victoria) | 11,6 (10,4; 12,9) | 4,61 (4,18; 5,09) |
| B (Yamagata) | 7,35 (6,66; 8,12) | 4,11 (3,73; 4,52) |
N = количество участников с доступными данными по соответствующей конечной точки
СГТ: среднее геометрическое значение титров антител ДИ: доверительный интервал;
(A) N = 832 для возрастной группы 18-60 лет;
(B) N = 831 для возрастной группы старше 60 лет;
(C) СК: сероконверсия или значимое увеличение титров: для участников с титром антител перед вакцинацией <1:10 (1/dil) — доля участников с титром антител после вакцинации ≥ 1:40 (1/dil) для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) — доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раз;
(D) ССГТ: среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение «титры после вакцинации/титры перед вакцинацией»).
Популяция педиатрических пациентов
Дети в возрасте от 9 до 17 лет
Всего в 429 детей в возрасте от 9 до 17 лет, получили одну дозу вакцины Ваксигрип® Тетра, иммунный ответ против 4 штаммов, содержащихся в вакцине, была подобна иммунного ответа, что наблюдалась у взрослых в возрасте от 18 до 60 лет.
Дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет
В общем 863 ребенка в возрасте от 3 до 8 лет получили одну или две дозы вакцины Ваксигрип® Тетра зависимости от их анамнеза по вакцинации против гриппа.
У детей, получили одну или две дозы вакцины Ваксигрип® Тетра, наблюдалась подобная иммунный ответ после последней дозы каждой схемы вакцинации.
Кроме эффективности вакцины Ваксигрип® Тетра, в 341 ребенка в возрасте от 6 до 35 месяцев оценивалась иммуногенность двух доз по 0,5 мл вакцины Ваксигрип® Тетра через 28 дней после последнего введения вакцины Ваксигрип® Тетра методом определения антител, ингибирующих гемагглютинацию.
Результаты по показателям иммуногенности приведены в таблице 5.
Таблица 5
Результаты оценки иммуногенности у детей в возрасте от 6 месяцев до 8 лет.
| Антигенный штамм | Дети в возрасте от 6 до 35 месяцев N = 341 | Дети в возрасте от 3 до 8 лет N = 863 |
| СГТ (95% ДИ) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 641 (547; 752) | 971 (896; 1052) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 1071 (925; 1241) | 1568 (1451; 1695) |
| B (Victoria) | 623 (550; 706) | 1050 (956; 1154) |
| B (Yamagata)(a) | 1010 (885; 1153) | 1173 (1078; 1276) |
| СК % (95% ДИ) (b) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 90,3 (86,7; 93,2) | 65,7 (62,4; 68,9) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 90,3 (86,7; 93,2) | 64,8 (61,5; 68,0) |
| B (Victoria) | 98,8 (97,0; 99,7) | 84,8 (82,3; 87,2) |
| B (Yamagata)(a) | 96,8 (94,3; 98,4) | 88,5 (86,2; 90,6) |
| ССГТ (95% ДИ) (c) | ||
| A/California/7/2009 (H1N1) | 36,6 (30,8; 43,6) | 6,86 (6,24; 7,53) |
| A/Texas/50/2012 (H3N2) | 42,6 (35,1; 51,7) | 7,49 (6,72; 8,35) |
| B (Victoria) | 100 (88,9; 114) | 17,1 (15,5; 18,8) |
| B (Yamagata)(a) | 93,9 (79,5; 111) | 25,3 (22,8; 28,2) |
N — количество лиц с доступными данными по соответствующей конечной точки;
СГТ — среднее геометрическое значение титров антител ДИ — доверительный интервал;
(A) N — 863 для возрастной группы 3-8 лет;
(B) СК — сероконверсия или значимое увеличение титров: для участников с титром антител перед вакцинацией <1:10 (1/dil) — доля участников с титром антител после вакцинации ≥ 1:40 (1/dil) для участников с титром антител перед вакцинацией ≥ 1:10 (1/dil) — доля участников с увеличением титра антител после вакцинации по сравнению с титром антител перед вакцинацией в 4 и более раз;
(C) ССГТ — среднее геометрическое значение отношений индивидуальных титров (отношение титры после вакцинации/титры перед вакцинацией);
Эти данные иммуногенности предоставляют доказательную информацию дополнительно к данным по эффективности вакцины, доступных для этой популяции (см. Раздел «Эффективность вакцины Ваксигрип® Тетра»).
Подготовка ребёнка к вакцинации
Для успешной вакцинации и минимизации побочных эффектов, необходимо заранее подготовиться и соблюсти некоторые рекомендации до и после проведения иммунизации:
- Пройти осмотр у педиатра и невролога. Сдать общие анализы крови и мочи. Наблюдающие врачи могут порекомендовать пройти дополнительное обследование;
- Несколько дней после вакцинации не желательно сдавать анализы на ВИЧ, гепатит С и т.д. во избежание ложноположительных результатов;
- Не допускать переохлаждения или перегрева;
- Не покидать пределы Медицинского Центра в течение 30 минут после инъекции;
- В связи с психологической реакцией на укол, у пациента может случиться обморок. Не является реакцией на вводимый препарат;
- Нельзя проводить при ОРЗ и ОРВИ в острой форме. Наличие минимальных признаков простуды не являются причинами для переноса иммунизации.
Все применяемые нами вакцины соответствуют стандартам ВОЗ, что гарантирует их эффективность, безопасность и снижение рисков возникновения побочных эффектов.
Возможные реакции
В большинстве случаев прививка “Ваксигрипп” хорошо переносится и взрослыми и детьми. Но в некоторых случаях возможны побочные реакции. Какой может быть реакция на прививку “Ваксигрипп”?
Распространенные побочные эффекты:
- повышение температуры;
- озноб;
- ухудшение самочувствия, быстрая утомляемость;
- боль в мышцах, ломота в суставах;
- усиленное потоотделение;
- головная боль.
Перечисленные реакции не опасны и не требуют обращения за медицинской помощью. У детей также в месте инъекции может появиться припухлость, покраснение или кровоподтек, болезненные ощущения, которые проходят самостоятельно.
В редких случаях после прививки возникают более серьезные реакции:
- невралгия, другие неврологические нарушения;
- лихорадка и судороги;
- сыпь на коже, зуд кожных покровов;
- быстрое развитие аллергической реакции вплоть до отека Квинке;
- мурашки, чувство покалывания в теле и снижение или потеря чувствительности;
- несимметричное увеличение двух и более лимфоузлов;
- транзиторная тромбоцитопения.
При появлении одного из перечисленных нарушений после проведения вакцинации требуется неотложная медицинская помощь, нужно срочно обратиться за помощью к врачу.
