Инфлювак — трёхвалентная субъединичная вакцина, содержащая только очищенные поверхностные протективные антигены гемагглютинин и нейраминидазу вирусов гриппа A и B. Этот препарат характеризуется высокой степенью очистки от компонентов вируса гриппа. В наступивший период сезоннго обострения гриппа, вакцина Инфлювак 2021 — 2021 будет обеспечивать защиту от следующих штаммов: - A (H1N1): вирус A / Michigan / 45/2015 (H1N1) (новый штамм)
- A (H3N2): вирус A / Hong Kong / 4801/2014 (H3N2)
- B / Brisbane / 60/2008 — как вирус
Производится фирмой Солвей Фарма (Нидерланды). Компания Солвей Фарма имеет 50-летний опыт производства противогриппозных вакцин и уже 20 лет производит субъединичную вакцину Инфлювак. За прошедшие годы было выпущено более 150 млн. доз препарата. Вакцина зарегистрирована в Российской Федерации — рег. № П-8-242- № 010306/09.07.98 г. Антигенный состав вакцины ежегодно обновляется в соответствии с рекомендациями ВОЗ. В одной прививочной дозе (0,5 мл) содержится по 15 мкг гемагглютинина и нейраминидазы каждого из актуальных штаммов вируса гриппа. Консервант — тиомерсал. Форма выпуска: по 0,5 мл в саморазрушающемся шприце. Срок годности 12 месяцев. Вакцина производится при использовании куриных эмбрионов для размножения вируса гриппа. После инфицирования вирусом яйца хранят в течение нескольких дней при температуре 33°C–35°C, а затем из них отсасывают содержащую вирусные частицы аллантоисную жидкость. После инактивации вирусных частиц формальдегидом, фильтрации и очистки вирусную суспензию обрабатывают детергентом, что позволяет отделить от вирусных частиц поверхностные клеточные белки гемагглютинин и нейраминидазу. Добавляют небольшое количество консерванта, ультрацентрифугируют, в результате чего получают большое количество концентрированной моновалентной субъединичной противогриппозной вакцины. Приведённую выше процедуру повторяют для трёх вакцин, каждая из которых направлена против конкретного штамма. Три моновалентные вакцины комбинируют в одну трёхвалентную вакцину, стерилизуют, после чего ею заправляют шприцы (0,5 мл/доза). На основании применения вакцины Инфлювак 2021 — 2021 были выработаны следующие показания к её использованию: - высокая иммуногенность и низкая реактогенность позволяет вакцинировать взрослых и детей с 6-месячного возраста; прививка от гриппа показана лицам старше 65 лет вне зависимости от состояния их здоровья;
- вакцинация рекомендована лицам, страдающим различными хроническими заболеваниями и поэтому включённым в группы риска развития у них гриппа с тяжёлым клиническим течением, осложнениями и возможным смертельным исходом;
- вакцину можно применять в период беременности и лактации без опасений в отношении влияния на плод.
При наличии острых проявлений болезни или обострения хронических заболеваний соблюдаются меры предосторожности: вакцинацию откладывают до окончания этих явлений Детям с 3 до 14 лет, а также подросткам (с 14 лет) и взрослым вакцину вводят однократно в дозе 0,5 мл; детям с 6-месячного возраста и до 3 лет — в дозе 0,25 мл. Детям, ранее не болевшим гриппом и не вакцинированным, рекомендуется вводить 2 дозы вакцины с интервалом в 4 недели. Те же рекомендации относятся к больным с иммунодефицитом. Вакцину вводят внутримышечно или глубоко подкожно. В России перед регистрацией препарата были проведены испытания реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины. Результаты проведённых клинических испытаний в условиях строго контролируемого эпидопыта (при наличии опытной и контрольной групп, шифровании вакцины и плацебо, шифровании полученных сывороток крови для постановки серологических реакций) показали, что вакцина для профилактики гриппа — Инфлювак 2021 обладает низкой реактогенностью и выраженной антигенно-иммуногенной активностью в отношении вирусов гриппа A и B. Средние температурные реакции (37,6°С–38,5°С развились у 2 (2,6±1,8) из 77 привитых, у 83% привитых температура тела не повышалась; жалобы на нарушение самочувствия практически отсутствовали. Защитные титры антител (>40) через 28 дней после вакцинации имели 100% (69 чел.) привитых к вирусам A/H1N1 и B и 94,2% — к вирусу серотипа A/H3N2. Заболеваемость гриппом и ОРЗ в группе привитых вакциной Инфлювак в феврале, когда наблюдался максимальный уровень заболеваемости, была значительно снижена (3,9±2,2) в сравнении с контрольной группой, получившей плацебо (13,0±3,8), — при пересчёте на 100 привитых. Аналогичные исследования были проведены ГИСК им. Л.А. Тарасевича. Вакциной Инфлювак были привиты 1800 детей школьного возраста. Контрольную группу составили 3306 не привитых школьников. В период наблюдения (5 мес.) за данным контингентом детей в группе привитых заболело гриппом 20 чел., в группе не привитых — 91. Индекс профилактической эффективности вакцины Инфлювак составил 4,1, коэффициент — 75,7%. Полученные данные позволили зарегистрировать вакцину в РФ и разрешить её применение. Многоцентровое открытое клиническое исследование реактогенности вакцины Инфлювак 2021 проводилось в ряде регионов России: Москва и Московская область, Самара и Самарская область, Екатеринбург и Свердловская область, Волгоград, Ленинградская область, Нижний Новгород, Петрозаводск, Пермь, Тюмень. Под наблюдением находилось 21 682 привитых. Из них в возрасте до 3 лет было 183 ребёнка, 3–14 лет — 1325 чел., взрослые до 65 лет — 20 007 чел., старше 65 лет — 176 чел. Частота местных реакций — болезненность кожи на месте инъекции составила 5,1%, покраснение — 2,1%, припухлость — 1,2%. Частота местных и общих реакций в группе больных хроническими заболеваниями (8,6 от общего числа привитых) была ниже на фоне приёма сопутствующей терапии в момент вакцинации. Нормальная температура тела отмечалась у 99,3% привитых, повышение температуры тела до 37,5°C — у 0,6%, до 38,5°C — у 0,1%. Частота общих реакций в виде головной боли, нарушения сна, общей слабости, тошноты, сыпи, зуда отмечалось у 1,9% привитых. Результаты исследования свидетельствовали о низкой реактогенности субъединичной вакцины Инфлювак. Имеются наблюдения за реактогенностью и эффективностью вакцины Инфлювак при вакцинации детей в возрасте 3–16 лет с тяжёлой соматической патологией (задержкой психического развития — 49 детей, патологией лор-органов — 41, желудочно-кишечного тракта — 21, мочеполовой системы — 13, врождённым пороком сердца — 6, аллергическими заболеваниями — 4 и др.). Всего наблюдали 127 детей, из них 71 ребёнок был вакцинирован внутримышечно однократно, 56 детей составили контрольную группу. Температурных реакций после прививки детям не было, местные реакции отсутствовали. Показатели уровня заболеваемости на протяжении 4 мес. после иммунизации в обеих группах детей практически не различались. У большинства привитых отмечена 4-кратная сероконверсия к трём серотипам вируса гриппа, от 83,3% до 92,3% в группе исходно серонегативных детей и от 61,5% до 100% в группе исходно серопозитивных детей. Уровень защитного титра антител (1:40 и выше) через 28 дней после прививки существенно увеличился и составил 81,7±4,6 к вирусу гриппа A/H1N1, 97,2±3,8 — к вирусу A/H3N2 и 98,6±1,4 к вирусу B. В проведённом исследовании была показана высокая иммуногенность вакцины и отсутствие реактогенности. Сотрудниками кафедры детских инфекций с курсом вакцинопрофилактики ФУВ РГМУ и Гиск им. Л.А. Тарасевича проводилось исследование эффективности и целесообразности сочетанной иммунизации детей с хроническими заболеваниями. Вакциной Инфлювак в дозе 0,5 мл было привито 100 детей с хронической патологией: задержка психомоторного развития (36), патология лор-органов (18), патология ЖКТ (3), патология МПС (4), патология эндокринной системы (2), атопический дерматит (1), бронхиальная астма (1), тубинфицированность (5), железодефицитная анемия (1), неврозоподобный синдром (3), рековалесцент менингита (1). Из них 51 ребёнок получил ИРС по 19 по 1 ингаляции в каждый носовой ход 3 раза в день в течение месяца. До начала вакцинации и применения ИРС 19 количество обнаружения микроорганизмов в носоглотке составило 81, после — 31. Биоценоз носоглотки у детей до приёма ИРС 19 был представлен микроорганизмами в следующем соотношении: streptococcus spp. — 43%, candida albicans — 35%, staphylococcus aureus — 17% и другие микроорганизмы — 5%; нормальная микрофлора носоглотки полностью отсутствовала. После приёма ИРС 19 соответственно 11, 9,8, 14,8, и 6,2%; нормальная микрофлора носоглотки составила 58,2%. Уровень секреторного иммуноглобулина A (SIgA) в слюне до приёма ИРС был 66,4±5,0 мкг/мл, через 1 мес. после приёма ИРС 19 — 76,8±5,2 мкг/мл. Местных и общих реакций на введение вакцины Инфлювак у детей с хронической патологией зарегистрировано не было. Изучение уровня защитных титров антител к штаммам вируса гриппа A/H1N1, A/H3N2 и B до и после однократной вакцинации препаратом Инфлювак показало, что после вакцинации резко возрастала частота выявления антител в титрах 1:320 и выше: от 23,1 до 68,1% к штамму вируса гриппа A/H/N1, от 7% до 40,6% к A/H3N2 и от 3,3% до 39,6% к B. Частота выявления титров антител ниже защитного уровня (1:20) после вакцинации среижалась ко всем трём штаммам вируса гриппа: от 35,2% до 23,1% к A/H1N1, от 37,4% до 12,1% к A/H3N2 и от 30,8% до 20,9% к B. Процент лиц с защитным титром антител 1:40 и выше до и через 28 дней после вакцинации составил: к штамму вируса гриппа A/H1N1 — 64,8 и 76,9%, A/H3N2 — 62,6 и 87,9%, B — 69,2 и 79,1% соответственно. При сочетанном введении вакцины Инфлювак и бактериального лизата ИРС 19 возрастает число лиц с защитным титром антител против гриппа, а также увеличивается уровень секреторного иммуноглобулина при одновременном снижении (2,4 раза) частоты обнаружения условно патогенной микрофлоры носоглотки. Одновременное введение вакцины против гриппа и бактериального лизата не приводит к появлению побочных эффектов и может считаться безопасным. Изучение реактогенности препарата и оценка профилактической и противоэпидемической эффектности были проведены в контролируемых клинических испытаниях Государственным НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича в октябре–ноябре 1999 г. — период предсезонного и сезонного подъёма заболеваемости гриппом и ОРЗ. Из 3154 здоровых мужчин 18–24 летнего возраста (студенты, живущие в условиях полуинтерната) были привиты вакциной Инфлювак — 1268, были вакцинированы против другой инфекции — 1264 и остались не вакцинированными — 622 (составили «внешний» контроль). Анализ заболеваемости показал, что более низкий уровень заболеваемости гриппом и ОРЗ в декабре–мае был в группе привитых против гриппа (362,8 на 1000) в сравнении с контрольными группами (498,4 и 1350 на 1000 соответственно). В течение 8 мес. наблюдения ни у одного из 1268 привитых не было выявлено необычных поствакцинальных реакций. С учётом серологически подтверждённого диагноза разница между показателями заболеваемости гриппом в группах была ещё более выраженной: у привитых — 41,7 на 1000 и в контрольных группах 186,3 и 506,3 на 1000 соответственно. Показатели профилактической эффективности вакцины (индекс и коэффициент эффективности) составили 4,5 и 77,7 — при сравнении заболеваемости гриппом в 1-й контрольной и опытной группах и 12,1 и 91,8% соответственно при сравнении заболеваемости гриппом во 2-й контрольной и опытной группах. Было показано, что практически у всех вакцинированных заболевших грипп протекал в лёгкой форме, в то время как в контрольной группе были зарегистрированы случаи заболевания гриппом со среднетяжёлым и тяжёлым клиническим течением; более чем в 70% случаев имелись осложнения. При наличии 50% иммунной прослойки в коллективе индекс и коэффициент эффективности составили 4,4 и 77,5% соответственно. Вакцина Инфлювак слабо реактогенна, не вызывает необычных и побочных реакций при массовом применении и характеризуется высокими показателями профилактической и противоэпидемической защиты, при этом наличие 50% иммунной прослойки в коллективе уменьшает вероятность заболевания не вакцинированных лиц в этом коллективе. С целью оценки эпидемиологической эффективности вакцины Инфлювак в ноябре 1999 г. было привито 100 медицинских работников городской клинической больницы № 64 (Москва). Эпидемиологическую эффективность оценивали по заболеваемости гриппом и ОРВИ среди привитых и не привитых в показателях на 100 работающих. Контрольной группой служили не привитые медицинские работники наркологической клиники того же округа. Заболеваемость среди не привитого персонала была в 12,5 раза выше и составила 3,75 на 100 человек против 0,3 в привитом коллективе с охватом прививками лишь 16% сотрудников. Полученные данные свидетельствовали о высокой степени защиты вакцинированных против гриппа. Внутри опытного учреждения (больницы № 64) показатель заболеваемости среди не привитых был незначительным (0,4), среди привитых заболевших не было. Необычные реакции и осложнения на введение вакцины отсутствовали. Лишь у 2 привитых в месте введения развилась слабая реакция (гиперемия). Жалоб на нарушение самочувствия не поступало. Были проведены исследования безопасности и эффективности применения вакцины Инфлювак у детей с аллергическими заболеваниями в период с октября 2000 г. по апрель 2001 г. 106 детей в возрасте от 6 до 15 лет (с бронхиальной астмой лёгкого течения — 20 чел., с аллергодерматозами — 30 чел., риносинусопатией с сенсибелизацией к бытовым бактериальным и пыльцевым аллергенам — 35 чел. и др.) были вакцинированы вне обострения их состояния. В течение 3 дней до и после вакцинации (всего 6 дней) дети получали кларитин 1 раз в день в возрастной дозировке. После вакцинации у 10% детей развилась местная реакция (болезненность в месте введения), у 4% — головная боль, у 10% отмечалось повышение иемпературы тела до 37,2°С, у 2 детей — высыпания типа крапивницы, которые были купированы введением антигистаминных препаратов. Проведённое исследование показало безопасность, низкую реактогенность и высокую эффективность субъединичной вакцины Инфлювак у детей с аллергическими заболеваниями. Она может быть рекомендована для специфической профилактики гриппа детей с аллергическими заболеваниями в сочетании с антигистаминными препаратами. Интересные данные получены в Киеве, где была проведена экстренная профилактика гриппа в последние предэпидемические недели и дни в условиях подъёма заболеваемости при эпидемии гриппа 1998–1999 гг., то есть привитые уже могли находиться в инкубационном периоде заболевания. Вакцинацию в таких условиях получили более 90% всех привитых против гриппа. В эпидемический сезон 1998/99 на Украине заболели гриппом 7% всего населения, в Киеве — 6,8% населения города (179 652 чел.), в том числе 33,4% детей до 14 лет (60 093 чел.). Вакциной Инфлювак было привито около 150 тыс. чел. Был обобщён опыт вакцинации 603 человек (контролируемое наблюдение) вакциной Инфлювак. Общие реакции были зарегистрированы у 0,9% (у 1 из 111 привитых детей) и у 0,6% (3 чел. из 492 привитых взрослых). Незначительные местные реакции, которые не требовали медикаментозного лечения (болезненность в месте инъекции, припухлость и покраснение кожи, небольшое увеличение подмышечных лимфоузлов), наблюдали у 16 (14,4%) детей и 84 (17,0% взрослых). Местные и общие реакции на введение вакцины проходили самостоятельно в течение периода от нескольких часов до 4 суток. 215 чел. (35,6% от числа вакцинированных) представляли группу повышенного риска развития осложнений в случае заболевания гриппом: 27% детей — часто болеющие дети и дети с аллергическими реакциями; 23,8% взрослых — с хроническими заболеваниями (гипертоническая болезнь, хронический бронхит, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет и пр.); в возрасте 60 лет и старше был 31 чел. (6,3%). Из 603 вакцинированных не заболели гриппом 102 ребёнка (91,9%) и 468 (95,1%) взрослых, т.е. общая эффективность вакцинации составила 94,5%. Из 33 заболевших 9 чел. заболели в первые двое суток или с 3-го по 5-й день после прививки, т.е. они уже находились в инкубационном периоде гриппа или заразились в ближайшие часы и дни после введения вакцины. Наблюдения выявили высокую эффективность вакцины Инфлювак. При сравнении заболеваемости среди 312 привитых и 259 не привитых работающих взрослых тех же учреждений было установлено, что заболело 15 привитых (4,8%) и 47 чел. (18,1%) не привитых. Индекс эффективности экстренной вакцинопрофилактики препаратом Инфлювак составил 3,77, что существенно не отличается от аналогичных показателей при плановой межсезонной вакцинопрофилактики гриппа. Отмечается также, что клинические проявления гриппа у большинства из 33 заболевших (9 детей, 24 взрослых) не были тяжёлыми, преобладали лёгкие формы заболевания (70–77%). У 22% детей и 20,8% взрослых грипп протекал в форме средней тяжести с повышением температуры тела до 39°C; типичных осложнений гриппа, таких, как пневмония и активация или присоединение очагов бактериальной инфекции, не наблюдали. Общая продолжительность болезни и нетрудоспособности не превышала 5–7 дней, т.е. возможно применение вакцины Инфлювак с целью экстренной иммунопрофилактики гриппа. В течение 15 лет в период с 1982 по 1997 гг. с целью уточнения данных о безопасности, переносимости и иммуногенности инактивированной гриппозной субъединичной вакцины Инфлювак осуществила 53 клинических испытания, в которых приняли участие 3948 взрослых пробандов (60% из них были лица моложе 60 лет, 46% составляли мужчины; 55% принявших участие в испытаниях получили суммарную дозу 30 мкг и 45% — 45 мкг гемагглютинина на штамм). Были отмечены местные реакции (покраснение, припухлость, зуд, повышение температуры и боль в месте инъекции, боль при прикосновении, ограниченная подвижность руки, затвердение и кровоподтёк) и пять системных реакций (повышение температуры тела, испарина, головная боль, общее недомогание, бессонница). Кроме того, оценивалась суммарная степень дискомфорта после вакцинации, для чего использовалась четырёхбалльная шкала оценок: отсутствие дискомфорта, незначительный дискомфорт, умеренный дискомфорт и выраженный дискомфорт. Частота симптомов в обеих подгруппах была сопоставимой. У 56% участников испытаний вообще не отмечалось никаких местных реакций после вакцинации, 25% не дали оценки степени дискомфорта, вызванного вакцинацией. Из оставшихся 2529 участников 95% вообще не имели жалоб, либо отмечали незначительный дискомфорт. Нежелательные реакции были зафиксированы в 222 случаях, из которыз 12 (5,4%) были серьёзными и отмечались у 8 (0,8%) участников испытаний. Показатели серологической защиты у участников составили 77,7% компонента A/H3N2, 74,1% для компонента A/H1N1 и 64,4% для компонента B вакцины. В сезон 2001–2002 гг. в Свердловской области оценивалась иммуногенность вакцины Инфлювак при вакцинации лиц старше 60 лет. До вакцинации защитный уровень антител (1: 40 и выше) к штамму вируса гриппа A (H1N1) имели 5,8% чел., A/H3N2 — 46,6%, B — 24,3%. Через месяц после однократной иммунизации количество лиц с защитным титром антител составило 62,1%, 89,3% и 86,4% соответственно. В группе лиц старше 60 лет, не имевших до вакцинации защитного титра антител (а/т 1:20 и ниже), среднегеометрический уровень антител к штамму вируса гриппа A (H1N1) составил 7,3, A/H3N2 — 15,9, B — 15,8. Через 30 дней после однократной иммунизации этот показатель возрос до 111,9, 108, 6, и 72,2 соответственно. Среди защищённых лиц (до вакцинации титр а/т 1:40 и выше) старше 60 лет среднегеометрический уровень антител к штамму вируса гриппа A (H1N1) составил 80, A/H3N2 — 62,1, B — 51,2. Через 30 дней после однократной иммунизации этот показатель возрос до 223, 160,9 и 107,2 соответственно. Проведённые исследования показали безопасность и высокую иммуногенность гриппозной субъединичной вакцины Инфлювак. |
