7 знаменитых людей с синдромом Марфана

Синдром Марфана (врожденная мезодермальная дистрофия) — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением скелета (удлинение трубчатых костей, долихостеномелия, арахнодактилия, гипермобильность суставов), глаз (миопия, подвывих хрусталика) и сердечно-сосудистой системы (пролапс митрального клапана, расслаивающая аневризма аорты). Впервые данная патология была описана в 1896 году французским педиатром А. Марфаном, который выявил характерную деформацию скелета у 5-летней девочки (длинные трубчатые кости, паукообразные пальцы рук, высокорослость). Болезнь Марфана возникает в результате нарушения синтеза фибриллина-1, который является основным структурным белком соединительной ткани. Данный синдром обусловлен мутацией гена, кодирующего продукцию этого гликопротеина.

Синдром Марфана у детей относится к редким врожденным аномалиям. Частота диагностированных случаев составляет 1:10 000 – 1:20 000. От болезни Марфана чаще страдают мальчики.

Для данной патологии характерны следующие признаки:

• аутосомно-доминантный тип наследования (если один из родителей имеет данное заболевание, то риск возникновения его у ребенка колеблется от 50 до 100%);
• высокая пенетрантность (болезнь фенотипически проявляется при небольшом количестве копий аллелей мутантного гена);
• различная экспрессивность (трансформация гена в определенную белковую структуру).

Кроме семейного наследования, синдрома Марфана в 25% случаев возможна первичная мутация гена, что объясняет рождение больного ребенка у здоровых родителей.

Среди известных мировых личностей синдромом Марфана болели Авраам Линкольн, Ганс Христиан Андерсен, Сергей Рахманинов, а американскому пловцу Майклу Фелпсу данный генетический порок дал большое преимущество перед другими спортсменами, что позволило ему стать 23-кратным олимпийским чемпионом. Некоторые ученые утверждают, что люди с болезнью Марфана владеют уникальным интеллектом. Данный факт стал основанием для поиска корреляционной связи между геном данного заболевания и геном «гениальности».

Как наследуют синдром Марфана?

Наследование синдрома Марфана происходит по аутосомно-доминантному типу. Главный дефект генной структуры заключается в том, что мутация происходит в гене, отвечающем за кодирование белка — фибриллина-1. Из него состоят микрофибриллы и именно с его помощью клетки фиксируются на внеклеточный матрикс. Кроме сердечно-сосудистой системы, глаз и опорно-двигательного аппарата, при синдроме Марфана также могут быть поражены центральная нервная система и органы дыхания.

На внешности человека такие мутации могут отражаться по-разному, но распознать синдром Марфана вполне возможно на основании следующих признаков:

• длинные конечности;
• аневризма аортального корня;
• дислоцированные глазные хрусталики.

Человек может унаследовать синдром Марфана от отца или матери. Четверть клинических случаев этого феномена возникают спонтанно, в результате мутаций, когда раньше в семье пациента не наблюдалось подобных явлений. Если в семье есть родитель, страдающий синдромом Марфана, вероятность того, что он передаст его ребёнку, составляет около 50%.

У большинства людей патологию выявляют в детстве, но бывает и так, что диагноз ставят и позже.

Как лечится болезнь?

Без лечения люди, страдающие синдромом Марфана, доживают максимум до 30-40 лет и умирают или из-за расслаивающейся аневризмы аорты, или от застойной сердечной недостаточности.

Лечение преимущественно симптоматическое, направленное на облегчение тех или иных симптомов заболевания. Больным требуется проходить расширенное ежегодное медицинское обследование с обязательным участием офтальмолога, кардиолога и ортопеда. В случае регулярного симптоматического лечения больные могут доживать до преклонного возраста, однако их средняя ожидаемая продолжительность жизни все же ниже из-за сердечных и сосудистых осложнений.

Для симптоматического лечения синдрома Марфана в большинстве клинических исследований рекомендуется профилактическое употребление бета-адреноблокаторов с раннего возраста. Это делается для того, чтобы предотвратить расслаивающуюся аневризму аорты. В случае выраженной дилатации корня аорты проводится его хирургическая коррекция.

Что нужно знать медикам о синдроме Марфана?

Поскольку речь идёт о сложном генетическом заболевании, для клиницистов важно чётко формулировать и знать её основные причины, симптомы, принципы диагностики и опасные осложнения. Если обозначить их коротко, они будут выглядеть таким образом:

• причина — в генной мутации по аутосомно-доминантному типу, с нарушением синтеза в организме фибриллина-1;
• симптомы — разные, клиника широко варьируется, но всегда следует обращать внимание на конечности пациента, состояние его хрусталиков и аорты;
• осложнения тоже различны, но самое опасное из них заключается в расслоении аорты;
• точно диагностировать синдром Марфана можно только на основании генетического исследования.

Структурные аномалии скелета, глаз и сердечно-сосудистой системы выявляют с помощью диагностической визуализации, а с целью профилактики разрыва аорты следует сразу назначить препараты, относящиеся к группе бета-блокаторов.

1.Общие сведения

Обычно термины «болезнь» и «синдром», даже если именуются одинаково, в медицине четко разделяются: болезнь представляет собой самостоятельно развивающийся патологический процесс, тогда как синдром (определенная целостная совокупность симптомов) может сформироваться при разных болезнях и по разным причинам. Однако в данном случае «болезнь Марфана» и «синдром Марфана» – это одно и то же: тяжелая генетическая аномалия, врожденное заболевание соединительной ткани, отличающееся ярко выраженной клинической и морфологической спецификой.

Заболевание интенсивно изучается с конца XIX века как классическая наследственная коллагенопатия. Встречается на всех континентах, у лиц любой расы. Среди больных незначительно преобладают лица мужского пола. Относится к редким болезням, хотя эпидемиологические оценки в разных источниках варьируют весьма широко: от 1:5000 до 1:20000.

Возможно, статистической неопределенности способствует то, что отдельные черты (например, арахнодактилия, гигантизм и т.д.) нередко диагностируются как синдром Марфана, в действительности им не будучи.

Обязательно для ознакомления! Помощь в лечении и госпитализации!

Симптоматика со стороны разных органов и систем

Со стороны сердца и сосудов у больных чаще всего выявляют пролапс клапана и аортальную аневризму. Если корень аорты и её восходящая часть патологически изменены, это чревато серьёзными осложнениями. Как правило, повреждение интимы аорты происходит там, где нагрузка на неё особенно велика. Происходит постепенное расширение сосуда либо коронарный синус может внезапно разорваться.

Расширение корня аорты диагностируют у половины пациентов в детском возрасте и примерно в 60-80% случаев у взрослых. Аортальную недостаточность выявляют с помощью аускультации, в виде диастолического шума, прослушиваемого над клапаном. При растяжении клапанных створок и хорд может возникнуть пролапс митрального клапана с систолическим щелчком и шумом разной интенсивности. Не исключена возможность развития эндокардитов бактериальной природы как на аортальном, так и на митральном клапане.

Со стороны опорно-двигательной системы важным признаком является высокий рост пациента, с размахом рук, значительно превышающим их высоту. При более тщательном осмотре можно выявить арахнодактилию большого пальца с выступлением его дистальной фаланги за край руки, сжатой в кулак. Грудная клетка имеет форму киля со смещением наружу либо воронки — со смещением внутрь. Суставы часто гиперподвижны, с незначительными контрактурами в области локтей. Колени могут быть выгнуты назад, нередко плоскостопие и искривление позвоночника по типу кифоза и сколиоза. Также наблюдается слабое развитие подкожно-жировой клетчатки.

Эктопия хрусталика (его подвывих либо он смещён вверх) является основным признаком синдрома Марфана со стороны зрительной системы. Также типичны явления иридоденеза, когда радужная оболочка глаз дрожит. Если поражён хрусталик, край его дислоцирован, что можно увидеть, когда зрачки пациента не расширены. Близорукость со спонтанным отслоением глазной сетчатки тоже нередки.

Органы дыхания часто дают патологическую симптоматику в виде кистозной лёгочной болезни и спонтанного пневмоторакса, склонного к постоянному рецидивированию. В результате пациентов часто беспокоят одышка и боли в грудной клетке.

Что касается симптомов со стороны нервной системы, обследование показывает, что дуральный мешок, который окружает спинной мозг, сильно расширен в области поясницы и крестца. Это вызывает боли как в голове, так и в спине, а если, при этом, имеется неврологическая патология, функции мочеиспускания и дефекации могут быть значительно нарушены.

Майкл Фелпс

В мире спорта также существуют знаменитые люди с синдромом Марфана. Американский пловец Майкл Фред Фелпс родился в 1985 году и за свою спортивную карьеру стал 23-кратным олимпийским чемпионом, рекордсменом и обладателем 28 олимпийских наград.

Сам пловец отрицает указанный диагноз, однако о наличии болезни говорят симптомы, заметные невооруженным глазом. Голеностопный сустав спортсмена наделен удивительной эластичностью: Майкл умеет выгибать ступню сильнее, чем балерины. Известно также, что спортсмен носит 47-й размер обуви, что превышает среднестатистические показатели для людей его роста, а размах его рук составляет 203 см, при этом рост Майкла – 193 см.

View this post on  

A post shared by SwimDream:товары для плавания (@swimdream.ua) on Jun 30, 2021 at 1:32am PDT

Методы диагностики синдрома Марфана

Синдром Марфана диагностируют на основании клинических проявлений, генетического исследования, а также данных эхокардиографии или магнитно-резонансной томографии. С помощью эхокардиографии и МРТ выявляют патологические изменения в области аортального корня и клапанов. Аномальные изменения в хрусталике видны при использовании щелевой лампы, а расширение дурального мешка спинного мозга показывает МРТ. При осмотре глаз окулист видит типичный признак генетической аномалии в виде подвывиха хрусталика.

Тем не менее, в ряде случаев постановка корректного диагноза вызывает трудности, так как многие пациенты не обладают яркими признаками синдрома Марфана. Также у них могут отсутствовать изменения со стороны биохимии и гистологии. В данном случае клиницистам следует ориентироваться на сбор анамнеза, объективный осмотр и генетическое исследование.

Юлий Цезарь

Некоторые исследователи сходятся во мнении, что в подборку «Знаменитые люди с синдромом Марфана» следует включить и великого древнеримского полководца Юлия Цезаря. На наличие заболевания указывают изображения и описания его личности, где отмечается выраженная худоба, бледность кожи, высокий рост и длинные пальцы рук. Кроме того, предполагается, что Цезарь страдал головными болями, эпилепсией и болезнями сердца.

View this post on  

A post shared by Сэм Юнф. Писатель без души (@samjunf) on Sep 23, 2021 at 12:15am PDT

Что такое синдром Марфана, его симптомы, осложнения и лечение

Синдром Марфана – наследственное заболевание соединительной ткани, при котором нарушается синтез белка фибриллина. Это вещество необходимо для формирования внеклеточного матрикса, который составляет 80% тела. На фоне его дефицита возникают патологические изменения сосудов, сердца, органов зрения и опорно-двигательного аппарата. Пациентов с синдромом Марфана можно узнать по характерной внешности. Из-за недоразвития жировой клетчатки их тело худощавое, конечности удлиненные. Лечение обязательное, иначе продолжительность жизни составляет 30-40 лет.

Почему появляется

Заболевание встречается в 1 случае на 10-20 тыс. Пол не влияет на частоту возникновения патологии. Первые признаки могут появиться как в детстве, так и в более взрослом возрасте.

Это наследственное аутосомно-доминантное заболевание. В 75% случаев оно наследуется от родителей, у 25% пациентов – следствие мутации гена FBN1. О последнем варианте идет речь, когда ранее в семье никто не болел этой болезнью. Если же синдром Марфана есть у одного из родителей, то шансы заболеть у ребенка 50:50. Причем риск рождения больного младенца повышается в семье, где болеет именно отец, который старше 35 лет.

Генные мутации возникают еще на этапе внутриутробного развития. Их могут вызывать неблагоприятные факторы окружающей среды. Например, воздействие радиации или лучевой терапии во время беременности.

Мутации гена FBN1 приводят к нарушению синтеза структурного белка, входящего в состав связок, эластичных волокон стенок сосудов. В результате соединительная ткань теряет упругость, становится не устойчива к деформации, легко растягивается. Как следствие, возрастает вероятность опасных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, например, есть риск расширения аорты, расслоения ее стенок, что может закончиться летальным исходом. Вероятнее, что внезапная смерть наступит именно во время чрезмерных нагрузок, когда усилится кровообращение.

Клинические проявления

Синдром Марфана имеет широкий симптомокомплекс. Первые его проявления можно заметить во время пренатального УЗИ. Из-за потери прочности соединительной ткани ухудшается эластичность сосудов, глазных связок, сердечной мышцы. А также происходят изменения в опорно-двигательном аппарате. Ребенок уже рождается с серьезными нарушениями, однако заболевание продолжает прогрессировать. Негативные изменения происходят на протяжении всей жизни.

Признаки болезни видны невооруженным глазом. Пациенты с этим диагнозом имеют специфическую внешность, а именно:

• высокий рост;
• удлиненные конечности;
• непропорционально тело, а именно нижняя часть туловище длиннее верхней;
• чрезмерно подвижные суставы, неуклюжие движения;
• длинные пальцы, которые еще называют «паучьими»;
• огромный размах рук, больше чем человеческий рост;
• низкая масса тела (при высоком росте вес человека менее 50 кг);
• отсутствие жировой клетчатки, слабо развитая мышечная ткань;
• искривление грудной клетки и позвоночника.

Порой у пациентов также специфические черты лица. Врачи называют их выражение лица «птичьим», поскольку череп удлиненный, глаза посажены глубоко, а челюсть небольшая со скрученными зубами. Действительно, форма головы схожа с птичьей.

Кожа при синдроме Марфана также очень плохая. Не редкость стрии (растяжки), дряблость кожного покрова лица, рук, живота, ягодиц.

В целом, при этом заболевании есть масса нарушений со стороны многих органов и систем. Например, поражаются глаза, кожа, нервная ткань, бронхи, легкие, сердце, сосуды, половая и мочевыделительная системы.

А вот как ни странно, но интеллектуальное развитие совершенно не страдает. Дети с таким диагнозом не глупее своих сверстников, а даже наоборот, умнее. Их IQ может быть выше нормы. Многие дети поистине одаренные, буквально все схватывают налету, имеют хорошую память и обучаемость.

А вот энергетический потенциал у пациентов с диагнозом «синдром Марфана» небольшой. Им хватает энергии для выполнения повседневных дел, а вот после физических нагрузок испытывают сильное истощение. Оно проявляется усталостью, упадком сил, мышечной слабостью, болью в мышцах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Самые явные нарушения выявляют у детей в возрасте старше 4 лет. Изменяется форма грудной клетки, искривляется позвоночник по типу кифоза, лордоза или сколиоза, присутствуют мышечная слабость, плоскостопие. Поскольку мускулатура не развита, обнаруживают гиперподвижность суставов, позвонков. Из-за этого ребенок подвержен травмам.

Примечание! Очень часто, не зная о диагнозе, пациенты занимаются спортом, поскольку их рост и размах рук позволяют. Однако ни к чему хорошему это не приводит, а, наоборот, ухудшает прогноз. Чрезмерные физические нагрузки под запретом!

У больных часто появляются грыжи, причем хирургическое лечение не всегда эффективно. Вероятность рецидива очень высока.

Со стороны органов зрения

Проблемы с глазами возникают уже в грудном возрасте, причем имеют двухсторонний характер. Со временем патология прогрессирует, поэтому симптомы становятся все более выраженными.

Синдром Марфана сопровождается близорукостью тяжелой степени, косоглазием, подвывихом хрусталика, изменением формы роговицы. В более зрелом возрасте, приблизительно после 18-20 лет, отслаивается сетчатка, развиваются катаракта, глаукома. Если вовремя не начать лечение, человек слепнет.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Наверное, самые тяжелые и опасные изменения касаются именно сердца и сосудов. Если человеку с диагнозом синдром Марфана вовремя не предоставить медицинскую помощь, смерть неизбежна.

Именно из-за сердечно-сосудистых нарушений чаще всего и умирают больные. Причем смертность приходится на достаточно молодой возраст, 30-40 лет. Умирают преимущественно от разрыва аневризмы аорты или сердечной недостаточности.

У пациентов диагностируют расслоение стенок аорты, расширение этого сосуда, патологии клапанов сердца.

Со стороны органов дыхания

Проблемы с органами дыхания преимущественно возникают в результате искривления грудной клетки. Из-за деформации сдавливаются легкие, возрастает риск пневмоторакса, особенно во время физических нагрузок.

Со стороны нервной системы

Каких-либо специфических изменений не наблюдают. Однако большей части детей с этой болезнью присущи нервозность, раздражительность, плаксивость, гиперактивность. Но наличие этих признаков необязательно указывает на патологию.

Диагностика

Синдром Марфана обнаруживают на основании физикального осмотра, изучения жалоб пациента и клинических проявлений. Обязательно врач учитывает семейный анамнез.

В 1995 году для диагностики этой болезни и ряда родственных ей патологий специально разработали Гентские критерии. Они представляют собой набор признаков, которые есть у пациентов с синдромом Марфана. Вот некоторые из них:

• нарушение упругости тканей зрительной и сердечно-сосудистой систем;
• вывих или смещение хрусталика;
• деформации разных участков позвоночного столба;
• укороченная верхняя часть туловища, несмотря на высокий рост;
• нехарактерный для человека большой размах рук.

Если врач подозревает, что у пациента синдром Марфана, дополнительно назначают инструментальное и лабораторное исследования. Первым делом оценивают состояние позвоночника, костных структур, сердечно-сосудистой системы. Пациента направляют к кардиологу, ортопеду. Делают рентген, КТ или МРТ грудной клетки, позвоночника.

Чтобы выявить болезни сердечно-сосудистой системы, назначают ЭКГ, УЗИ сердца, эхокардиографию. При подозрении на легочные патологии, пациента направляют к пульмонологу.

Поскольку у больных зачастую усиливается выведение глюкозаминов через почки, то информативен анализ мочи. Дополнительно могут назначать другие лабораторные исследования.

Заключительный этап обследования – ДНК тест. С его помощью удается выявить мутации гена FBN1.

Как лечить синдром Марфана

Полностью излечиться невозможно, поскольку не существует методов лечения генных мутаций. Все терапевтические мероприятия направлены на то, чтобы улучшить качество жизни пациента, затормозить патологические изменения и тяжелые осложнений, которые могут стать причиной смерти.

Лечение комплексное. В нем принимают участие одновременно несколько специалистов. А именно ортопед, офтальмолог, кардиолог, сосудистый хирург и другие.

Основу лечения составляет прием медикаментов следующих групп:

• кардиопротекторы;
• бета-адреноблокаторы;
• препараты, усиливающие обмен энергии на клеточном уровне;
• антиоксидантные средства;
• хондропротекторы;
• витаминные комплексы с витаминами группы В, С в составе;
• препараты кальция, магния, коллаген.

Курсы медикаментозной терапии нужно проходить несколько раз в год, регулярно. Прием лекарственных препаратов начинают, как только стал известен диагноз. Чем раньше начать лечение, тем ниже вероятность проблем со здоровьем.

Для профилактики осложнений важно отказаться от чрезмерных физических нагрузок, занятий спортом. Нельзя заниматься бегом, баскетболом, футболом, боксом, карате. Именно резкие движения, телесные повреждения, сильные кардионагрузки и становятся провокаторами смертельно опасных нарушений. Важно исключить из жизни любую травмоопасную работу. Хотя в целом физическая активность нужна, чтобы хоть как-нибудь поддерживать мышечный тонус. Однако необходимо контролировать пульс и давление.

Опасные для жизни осложнения лечат оперативным путем. Например, к ним относятся аневризма аорты, тромбоз. Чтобы вовремя их обнаружить, необходимо проходить профилактические осмотры.

Поскольку у пациентов с этим синдромом ослаблен иммунитет, важно избегать возможного заражения ОРВИ, гриппом и другими инфекционными заболеваниями. Обязательно необходимо проводить антибактериальную обработку очагов инфекции. Даже незначительные хирургические манипуляции должны сопровождаться антибиотикотерапией, особенно если речь идет об операциях на сердце или сосудах.

Прогноз

Продолжительность жизни напрямую зависит от тяжести сердечно-сосудистых патологий. Если их не лечить, то смерть наступает в 30-40 лет.

Интересно знать! В развитых странах пациенты с таким диагнозом живут до глубокой старости, а все благодаря более эффективной системе здравоохранения.

Как только человек услышит свой диагноз, нужно начинать лечение. Причем оно пожизненное. Важно соблюдать рекомендации врача, отказаться от вредных привычек, вести умеренно активный образ жизни. Необходимо помнить, что спорт повышает риск летального исхода. Если быть ответственным перед самим собой, то можно прожить долгую и счастливую жизнь.

Синдром Марфана невозможно предугадать или предотвратить, но это не значит, что с ним нельзя жить. Если в семье одного из супругов был случай этой болезни, то перед зачатием желательно пройти генетическое обследование. Даже если все будет хорошо, во время беременности понадобится комплексная диагностика.
Выразите Свою Реакцию

Примечания

1. [mma.ru/article/id36215 Синдром Марфана]. Первый Московский Государственный Университет имени И.М. Сечнова (19 октября 2007). — Течение и прогноз. Проверено 23 августа 2012. [www.webcitation.org/6BUaEtHfB Архивировано из первоисточника 18 октября 2012].
2. Marfan A.B. Un cas de deformation congenital des quatre membres plus prononcee aux extremities caracterisee par l’allongement des os avec un certain degre d’amincissement. Bull Mem Soc Med Hip (Paris) 1896; 13: 220—226.
3. Hecht F., Beals R.K. «New» syndrome of congenital contractural arachnodactyly originally described by Marfan in 1896. Pediatrics 1972; 49: 574—579.
4. McKusick V.A. The cardiovascular aspects of Marfan’s syndrome: A heritable disorder of connective tissue. Circulation 1955; 11: 321—341.
5. Pyeritz R.E. Disorders of fibrillins and microfibrilogenesis: Marfan syndrome, MASS phenotype, contratural arachnoductyly and related conditions. In: Rimoin D.L., Connor J.M., Pyeritz R.E. (eds). «Principles and Practice of Medical Genetics», 3rd ed. New York: Churchill Livingstone, in press 1996.
6. Goldman’s Cecil Medicine 978-1-4557-1167-3,

Ссылки

На русском языке

• [dst.omsk-osma.ru/ «Дисплазия соединительной ткани»] — Медицинский информационный сайт (Омская государственная медицинская академия)
• [www.marfan.0pk.ru/ Российское интернет-сообщество людей, страдающих синдромом Марфана]
• [mma.ru/article/id36215 Синдром Марфана] — Портал ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова

На английском языке

• [marfanworld.org/ International Federation of Marfan Syndrome Organisations]
• [www.marfan.org/ National Marfan Foundation (USA)]
• [www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/Marfan.html National Institute for Health Marfan syndrome page (USA)]
• [www.marfanssyndrome.net/ Marfan Syndrome Information & Support]
• [marfansyndrome.researchtoday.net/ Marfan Syndrome Research] — Recent literature on Marfan Syndrome
• [www.supportmarfan.com Marfan support]
• [heartcenter.seattlechildrens.org/conditions_treated/marfan_syndrome.asp Marfan Syndrome information] from Seattle Children’s Hospital Heart Center
• [www.marfan.ca/ Canadian Marfan Association]
• [www.marfan.org.uk/ Marfan Association UK]
• [www.marfan.org.mx/ Marfan de Mexico]
• [www.marfan.no/ Norwegian Marfan Organization]
• [www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=154700 Online Mendelian Inheritance in Man]