Пропафенон
Действующее вещество:
Пропафенон* (Propafenone*)
Фармгруппа:
Антиаритмические средства
Средняя цена в аптеках
| Название | Производитель | Средняя цена |
| Пропафенон 0,15 n40 табл п/плен/оболоч | АЛКАЛОИД-РУС | 299.00 |
Аналоги по действующему веществу:Пропанорм Профенан Ритмонорм | Область применения:Бигеминия Бигеминия Желудочковая аритмия Желудочковая пароксизмальная тахикардия Желудочковая тахиаритмия Желудочковая тахикардия Корригана пульс Купирование частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий Лауна-Ганонга-Левина синдром Мерцание предсердий Мерцательная аритмия Мерцательная тахиаритмия Миграция наджелудочкового водителя ритма Наджелудочковая аритмия Наджелудочковая аритмия Наджелудочковая экстрасистолия Наджелудочковые аритмии Наджелудочковые экстрасистолии Нарушения ритма при WPW Ортостатические изменения пульса Ортостатические изменения пульса Отказ синусно-предсердного узла Парадоксальный пульс Пароксизм мерцания и трепетания предсердий Пароксизм мерцания предсердий Пароксизм мерцательной аритмии Пароксизмальная двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия Пароксизмальная желудочковая тахикардия Пароксизмальная мерцательная аритмия предсердий Пароксизмальная форма мерцания и трепетания предсердий Пароксизмальное мерцание и трепетание предсердий Пароксизмальное мерцание предсердий Пароксизмальное нарушение ритма Пароксизмальный предсердно-желудочковый ритм Пируэтная тахикардия (torsade de pointes) Пируэтная тахикардия при инфаркте миокарда Постоянная форма мерцательной тахиаритмии Предсердная экстрасистолия Предсердные экстрасистолы Романо-Уорда синдром Симптоматическая желудочковая тахикардия Синдром WPW Синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта Синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта (WPW-синдром) Синдром Клерка-Леви-Кристеско Синдром преждевременного возбуждения желудочков Синдром ранней реполяризации желудочков Тахиаритмическая форма мерцания предсердий Тахикардия желудочковая Тахисистолическая форма мерцания предсердий Трепетание предсердий Тригеминия Тригеминия Угрожающая жизни желудочковая аритмия Угрожающая жизни фибрилляции желудочков сердца Устойчивая желудочковая тахикардия Устойчивая мономорфная желудочковая тахикардия Фибрилляция предсердий Хроническое мерцание предсердий Экстрасистолическая аритмия Экстрасистолия Экстрасистолия наджелудочковая Экстрасистолия неуточненная Экстрасистолия предсердная WPW-синдром |
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пропафенону и другим компонентам препарата;
синдром Бругада;
СССУ;
нарушение проведения возбуждения между предсердиями и желудочками, а также внутрижелудочкового проведения (синоатриальная, атриовентрикулярная II и III степени и внутрижелудочковые блокады) при условии
отсутствия электрокардиостимулятора;
блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентов без (электрокардиостимулятора);
удлинение интервала QT и одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты и макролиды для
приема внутрь);
острый коронарный синдром;
тяжелая брадикардия и тяжелая артериальная гипотензия
выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия) — должны быть устранены до введения препарата;
тяжелая ХОБЛ;
значительные органические изменения миокарда, такие как тяжелая рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35%;
кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;
миастения;
одновременное применение ритонавира;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: бронхиальная астма, ХОБЛ легкой и средней степени тяжести (с особой осторожностью из-за бета-адреноблокирующего действия), органические поражения миокарда, пациенты с установленным кардиостимулятором, при печеночной и/или почечной недостаточности, пациенты пожилого возраста.
Одновременное применение пропафенона (внутрь) и дигоксина приводит к повышению концентрации в крови дигоксина, при этом дозу последнего необходимо уменьшить на 25%.
Инструкция:
Клинико-фармакологическая группа
01.058 (Антиаритмический препарат. Класс I C)
Фармакологическое действие
Антиаритмическое средство класса I C, блокатор натриевых каналов. Уменьшает максимальную скорость деполяризации фазы 0 потенциала действия и его амплитуду преимущественно в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, понижает автоматизм. Высокоэффективен при желудочковых аритмиях; при наджелудочковых нарушениях ритма эффективность несколько ниже. Пропафенон оказывает слабо выраженное бета-адреноблокирующее действие.
Фармакокинетика
Фармакокинетика пропафенона характеризуется значительными индивидуальными различиями.
После приема внутрь всасывание быстрое и практически полное — более 90%, Cmax в плазме крови достигается через 1-3.5 ч. Связывание с белками 97%. Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень с образованием 2 активных метаболитов — 5-гидроксипропафенона и N-деспропилпропафенона, которые обладают антиаритмической активностью, сравнимой с активностью пропафенона, но присутствуют в концентрациях, составляющих 20% от концентраций пропафенона.
T1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом (более 90% случаев) — 2-10 ч, с замедленным метаболизмом (менее 10% случаев) — 10-32 ч. Выводится почками — 38% в виде метаболитов, 1% — в неизмененном виде; через кишечник — 53% в виде метаболитов.
Дозировка
При приеме внутрь начальная доза — 450-600 мг/сут, при необходимости дозу увеличивают до 900 мг/сут.
При в/в капельном введении начальная доза — 500 мкг/кг, при необходимости дозу увеличивают до 1-2 мг/кг.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергического действия.
При одновременном применении с антихолинэстеразными средствами (в т.ч. с пиридостигмином) уменьшается эффективность пиридостигмина при миастении.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, местными анестетиками возможно усиление антиаритмического действия пропафенона при желудочковых аритмиях.
При одновременном применении пропафенон может потенцировать действие непрямых антикоагулянтов.
При одновременном применении с фенобарбиталом повышается выведение пропафенона из организма и уменьшается его концентрация в плазме крови. Полагают, что другие барбитураты взаимодействуют с пропафеноном таким же образом.
При одновременном применении с кетоконазолом описан случай развития судорог.
При одновременном применении возможно повышение концентраций в плазме крови пропранолола, метопролола, циклоспорина, дигоксина.
При одновременном применении с рифампицином уменьшается концентрация пропафенона в плазме крови и значительно уменьшается его терапевтическая эффективность. Это обусловлено тем, что рифампицин индуцирует изоферменты CYP3A4/1A2 и фазу II глюкуронизации пропафенона. Рифампицин не влияет на метаболизм пропафенона, обусловленный активностью изофермента CYP2D6.
При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации теофиллина в плазме крови и развития токсических реакций.
Хинидин ингибирует метаболизм пропафенона в печени у лиц с высоким уровнем метаболизма, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. При этом эффективность пропафенона не меняется, т.к. продукция его активного метаболита (5-гидроксипропафенона) одновременно уменьшается в 2 раза.
Хинидин повышает бета-блокирующие эффекты пропафенона у лиц с высоким уровнем метаболизма в печени, т.к. только исходное активное вещество, а не метаболиты, обладает бета-блокирующей активностью.
При одновременном применении с циметидином возможно небольшое повышение концентрации пропафенона в плазме крови и расширение комплекса QRS на ЭКГ.
При одновременном применении эритромицин может ингибировать метаболизм пропафенона.
Применение при беременности и лактации
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, замедление синоатриальной, AV и внутрижелудочковой проводимости, снижение сократительной способности миокарда (у предрасположенных пациентов), аритмогенное действие; при приеме в высоких дозах — ортостатическая гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: при приеме в высоких дозах возможны тошнота, анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, запор; редко — нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС: при приеме в высоких дозах — головная боль, головокружение; редко — нарушение зрения.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны репродуктивной системы: олигоспермия.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь.
Показания
Лечение и профилактика наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, пароксизмальных нарушений ритма (наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме WPW; желудочковая тахикардия).
Противопоказания
Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, выраженная артериальная гипотензия, кардиогенный шок, выраженная брадикардия, СССУ, AV-блокада II и III степени, нарушения электролитного баланса, миастения, тяжелые обструктивные заболевания легких, печеночный холестаз, детский возраст, повышенная чувствительность к пропафенону.
Особые указания
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, выраженных нарушениях функции почек, а также в комбинации с другими антиаритмическими средствами со сходными электрофизиологическими параметрами.
Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения пропафеноном в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения.
Пропафенон характеризуется выраженными индивидуальными различиями значений концентрации активного вещества в плазме крови, поэтому рекомендуется тщательный подбор доз для каждого пациента.
В/в введение следует проводить под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ. Если во время курсового лечения или на фоне в/в введения отмечается уширение комплекса QRS или интервала QT более чем на 20%, по сравнению с исходными значениями, следует уменьшить дозу или временно отменить пропафенон. У пожилых пациентов, больных с массой тела менее 70 кг применяют пропафенон в более низких дозах.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия
Определение частоты побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — нарушения проводимости, ощущение сердцебиения; часто — брадикардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у пациентов со сниженной сократительной функцией левого желудочка), синоатриальная блокада, AV-блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, наджелудочковые тахиаритмии, при приеме в высоких дозах — выраженное снижение АД, включая постуральную и ортостатическую гипотензию; редко — проаритмии, которые проявляются в виде учащения пульса(тахикардия) или фибрилляции желудочков; частота неизвестна — ухудшение течения хронической сердечной недостаточности.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспептические симптомы, нарушение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — заболевания печени, холестаз, желтуха, гепатит; частота неизвестна — позывы на рвоту.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — обморок; нечасто — тревога, спутанность сознания, головная боль, атаксия, парестезия; редко — диплопия, нечеткость зрительного восприятия; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные симптомы.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — синдром, напоминающий системную красную волчанку.
Со стороны половых органов и молочных желез: редко — импотенция; частота неизвестна — снижение количества сперматозоидов (возвращаются к норме после прекращения применения пропафенона).
Аллергические реакции: нечасто — покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница.
Лабораторные исследования: нечасто — увеличение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), тромбоцитопения; редко — лейкопения, агранулоцитоз; частота неизвестна — гранулоцитопения.
Прочие: слабость, бронхоспазм, артралгия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Применение препарата Пропанорм® при беременности, особенно в I триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30% от его концентрации в крови матери.
Пропафенон выделяется с грудным молоком, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Передозировка
При одномоментном приеме дозы, в 2 раза превышающей суточную, симптомы интоксикации могут появляться через 1 ч, максимум — через несколько часов.
Симптомы: выраженное снижение АД, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, экстрапирамидные расстройства, желудочковые тахиаритмии, фибрилляция желудочков, асистолия; экстракардиальные симптомы — головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, в исключительных случаях — судороги; сообщалось о летальном исходе. В случае тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, сонливость, кома и остановка дыхания.
Лечение: промывание желудка (в случае приема внутрь); дефибрилляция, введение добутамина, диазепама (при судорогах); при необходимости — ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен. Поскольку пропафенон имеет большой Vd и высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 95%), гемодиализ и гемоперфузия для выведения препарата не эффективны.
