Препараты и лекарства с действующим веществом Циклоспорин купить по цене от 988,3 руб, препараты и лекарства с действующим веществом 2,4-Дихлорбензиловый спирт заказать недорого в интернет аптеке в Мо

Фармакологическое действие

Экорал (циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот и является мощным иммунодепрессивным средством.

На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.

Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток.

Капсула Циклоспорин (Cyclosporin)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Тормозит развитие реакций иммунитета клеточного типа, в т.ч. реакцию «трансплантат против хозяина», кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, продукцию антител, зависимую от Т-хелперов. Обладает способностью блокировать активацию лимфоцитов в фазах G0 или G1 клеточного цикла, синтез и высвобождение цитокинов, рост Т-лимфоцитов (интерлейкина-2). Оказывает избирательное действие и не обладает угнетающим эффектом на кроветворение и фагоцитарное звено иммунитета.

Читайте также: Боль в пятке

Показания к применению

Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов (почки, печень, сердце, сердечно-легочный трансплантат, легкие или поджелудочная железа), в т.ч. у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты; профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина»; аутоиммунные заболевания: эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии при неэффективности обычной терапии или развитии тяжелых побочных эффектов при лечении; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, в т.ч. сетчатки); нефротический синдром у взрослых и детей, глюкокортикоидозависимый и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) с целью индукции ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной глюкокортикоидами, и их последующей отмены; тяжелые формы ревматоидного артрита с высокой степенью активности (в случаях, когда неэффективны классические медленно действующие противоревматические препараты или их применение невозможно); тяжелые формы псориаза, атопического дерматита (при системной терапии).

Форма выпуска

капсулы 25 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 10; капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 10; капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 10; капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 1; капсулы 25 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 1; капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 1; капсулы 25 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 1; капсулы 25 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 5; капсулы 25 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 5; капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 5; капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 10; капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 1; капсулы 50 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 5; капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 1; капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 5 пачка картонная 5; капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 5; капсулы 100 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 10; капсулы 25 мг; упаковка контурная ячейковая 10 пачка картонная 10;

Фармакодинамика

Средство для применения в офтальмологии. Циклоспорин — вещество, оказывающее иммуносупрессивное действие при системном введении. При прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что циклоспорин при местном применении (в форме эмульсии) частично действует как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен. Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы. Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при местном применении циклоспорина.

Фармакокинетика

Концентрация циклоспорина во всех отобранных пробах крови после местного применения у взрослых в концентрации 500 мкг/мл 2 продолжительностью до 12 мес была ниже определяемого уровня – 0.1 нг/мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении продолжительностью 12 мес путем местного применения в виде глазной эмульсии.

Использование во время беременности

Исследований циклоспорина при местном применении у беременных не проводили. Известно, что циклоспорин выделяется с грудным молоком при системном введении препарата. Экскреция с грудным молоком при местном применении не изучалась.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функции почек и/или печени, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гиперкалиемия, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Острая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный фиброз почек, артериальная гипертензия, тремор, слабость, головная боль, парестезии, судорожные припадки, миопатия, нарушение функции печени, панкреатит, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, ощущение тяжести в эпигастральной области, диарея, гиперплазия десен, задержка жидкости в организме, обратимая дисменорея и аменорея, гипертрихоз, тромбоцитопения, анемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение восприимчивости к инфекциям.

Способ применения и дозы

В конъюнктивальный мешок закапывают по 1 капле глазной эмульсии 2 с интервалом 12 ч.

Взаимодействия с другими препаратами

Данные о взаимодействии циклоспорина в форме глазной эмульсии отсутствуют. Но при применении глазной эмульсии нельзя исключить взаимодействие, характерное для циклоспорина при системном применении. Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин B, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновые антибиотики, НПВП и ингибиторы АПФ, циметидин, ранитидин, такролимус способны усиливать нефротоксичность циклоспорина. Хинидин и его производные, теофиллин и его производные, вальпроат натрия и его производные усиливают действие циклоспорина. Препараты, которые повышают концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов (главным образом цитохрома CYP3A), которые принимают участие в его метаболизме и выведении: пероральные контрацептивные средства, ГКС, макролидные антибиотики (эритромицин, джозамицин, кларитромицин), противогрибковые средства производные имидазола и триазола (метронидазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол), антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолоны, пристинамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид. При одновременном применении перечисленных лекарственных средств и циклоспорина отмечают повышение частоты побочных эффектов, прежде всего нефротоксичности. Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома СYР3А, которые отвечают за метаболизм и выведение циклоспорина: противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, бутирофенон и его производные, гестагены и эстрогены, включая их комбинации, октреотид, тиклопидин, аминоглутетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, метамизол, триметоприм и сульфамидин (в/в), а также препараты зверобоя. При одновременном применении указанных лекарственных средств и циклоспорина требуется осторожность и частый контроль концентрации циклоспорина в крови и сывороточного содержания креатинина. При одновременном применении циклоспорина с колхицином и ловастатином повышается риск развития миопатии. Если при сочетанном применении этих препаратов появится боль в мышцах или мышечная слабость, необходимо определить уровень КФК, поскольку существует риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Учитывая, что нифедипин может послужить причиной развития гипертрофии десен, его не следует применять у пациентов, у которых десны были поражены во время лечения циклоспорином. При лечении циклоспорином возможно снижение эффективность вакцинации. Поэтому при лечении циклоспорином в форме глазной эмульсии следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Циклоспорина иногда вызывает гиперкалиемию или обострение уже существующей гиперкалиемии, поэтому при одновременном применении с препаратами, которые содержат калий, или препаратов, которые способствуют повышению уровня калия в сыворотке крови, имеется риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке, особенно у пациентов со значительными нарушениями функции почек. При сочетанном применении циклоспорина с комбинацией имипенем/циластатин необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, которое служит причиной развития симптомов нейротоксичности (растерянность, дрожание, возбуждение). Поэтому при данной комбинации следует чаще контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, а также наблюдать за общим состоянием пациента с целью предотвращения возможных нарушений со стороны ЦНС. При одновременном применении циклоспорина и других иммуносупрессивных препаратов повышается риск развития инфекционных и лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует применять циклоспорин одновременно с этими лекарственными препаратами, за исключением кортикоидов (низкие дозы преднизона) и азатиоприна. При этом необходимо соответственно снизить дозы циклоспорина. В случае применения комбинации всех трех препаратов следует контролировать состояние пациента с учетом вышеупомянутого риска. Биодоступность циклоспорина, который применяется у детей перорально, значительно повышается при одновременном применении циклоспорина и альфа-токоферил-полиэтилен-гликоля 100 (TRGS) — водорастворимой формы витамина Е. Одновременное применение препаратов, которые взаимодействуют с системой цитохрома Р450, может повлиять на метаболизм циклоспорина. Индукторы цитохрома Р450 уменьшают концентрацию циклоспорина в крови, между тем как ингибиторы цитохрома Р450 ее повышают. Грейпфрутовый сок также влияет на метаболизм циклоспорина, поэтому в период лечения его употребление не рекомендуется.

Меры предосторожности при приеме

Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Следует иметь в виду, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 раза в неделю, на 3–6 нед — 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: на 25% при возрастании креатинина более чем на 30% от исходного, и на 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, мочевой кислоты, билирубина, трансаминаз, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.

Особые указания при приеме

Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

24 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L04 Иммунодепрессанты

L04A Иммунодепрессанты

L04AD Ингибиторы кальцийнерина

L04AD01 Циклоспорин

Показание к применению

Трансплантация

Трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, комплекса сердце — легкие. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессивные средства.
Трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга; профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результат или приводит к тяжелым побочным реакциям); увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку).
Нефротический синдром: стероидзависимый и стероидорезистентный нефротический синдром, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз или мембранозный гломерулонефрит (с целью достижения и поддержки ремиссии, а также для поддержки ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами, что позволит отменить терапию глюкокортикостероидами).
Ревматоидный артрит: тяжелые формы ревматоидного артрита высокой активности в случае, когда традиционно медленно действующие противоревматические лекарственные средства неэффективны или их применение невозможно.
Псориаз: тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.
Атопический дерматит: тяжелые формы атопического дерматита, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.

История лекарств: циклоспорин

Первые попытки пересадки (трансплантации) целых функционирующих органов совершались уже много десятилетий назад. Однако даже при операциях, выполненных безукоризненно с хирургической точки зрения, больные погибали. Сперва это было совершенно необъяснимо, но когда объяснение появилось, легче не стало.

Иммунная система человека, как известно, реагирует на внедрение чужих белков — именно это помогает ей защищать нас при атаке бактерий и вирусов. Однако точно так же она отторгает и чужой орган, считая его опасным «захватчиком». Как убедить ее этого не делать? Не так сложно убить активные иммунные клетки, однако после этого человек останется беззащитным перед действительно опасными пришельцами. Возле этого камня преткновения трансплантология топталась довольно долго — а выход, как это часто бывает, нашелся случайно.

Полезные ископаемые

Все началось с активного поиска антибиотиков, во время которого фармацевтические буквально всё, что попадалось под руку (например, в 1950 году таким образом «наткнулись» на первый нейролептик).

В 1943-м удалось обнаружить в почве бактерии, выделяющие стрептомицин (этот антибиотик применяют до сих пор, например, во фтизиатрии). После этого почва привлекла внимание не только геологов, но и фармацевтов — некоторые компании даже предписывали всем своим сотрудникам привозить из отпусков образцы грунта.

И вот в 1972 году специалисты фармакологической фирмы Sandoz из образца, в котором обитал грибок Tolypocladium inflatum

, выделили вещество, которое компьютерный анализатор счел весьма перспективным. Этот продукт жизнедеятельности грибка проявил способность подавлять рост других грибков. Его назвали циклоспорином и начали исследовать.

Эксперимент с водкой

К несчастью, перспективное «ископаемое» не проявляло никаких антибактериальных эффектов. Циклоспорин должен был пойти на списание, однако Хартманн Штеэлин, руководитель фармакологической службы, убедил директоров позволить оценить его воздействие на иммунную систему.

Первый опыт был проведен на мышах, которым внутривенно вводили кровь барана. Реакция иммунной системы на чужеродные белки приводила к агглютинации — «склеиванию» эритроцитов (то же самое происходит при переливании человеку крови не его группы). После введения циклоспорина агглютинация снижалась более чем в тысячу раз, а иммунная система практически не страдала.

Это был отличный результат, но прежде чем готовить лекарство к выходу на рынок, необходимо было проверить его на безопасность для человека. Этот тест исследователи провели на себе: они употребляли вещество внутрь, подмешивая его… в водку. Ни один ученый не пострадал, и доклад по циклоспорину был представлен руководству фирмы.

Артрит, спасший трансплантологию

Однако безжалостные маркетологи, подсчитав грядущие барыши, дали неутешительный прогноз. На доработку препарата требовалось не менее 500 миллионов долларов, находившаяся в зачаточном состоянии трансплантология не могла окупить этих расходов. Проект было решено закрыть, а остатки циклоспорина, согласно существующим правилам, уничтожить.

Читайте также: Осложнение аритмии

Способы применения и дозы

Суточную дозу препарата Экорал следует делить на 2 приема.

Приведенные в инструкции диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов. Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целыми.

Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за один час перед приемом дозы препарата.

Особые указания

Препарат Экорал может применять только врач, имеющий опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеющий возможность организовать соответствующее наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль концентрации креатинина в сыворотке крови. Наблюдение за пациентами, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом и соответствующими лабораторными ресурсами.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового излучения (ультрафиолета В (УФВ)), ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).