Изолированный дефицит гормона роста

Фото: tarifi.info

Виктория Мамаева

Главный редактор Filzor. Специалист в области «Фармация»

Соматотропин

(гормон роста, СТГ, СТ) – это вещество, которое вырабатывается в организме у человека и отвечает за развитие костной системы и внутренних органов. Регуляция белка осуществляется в центре эндокринной системе – гипоталамусе, который является частью мозга.

Гипоталамус контролирует гормон роста. Само вещество синтезируется в передней доле гипофиза, но сигнал о выделении дает мозговая структура. Гормон роста вырабатывается непостоянно. В сутках 3-4 пика активности. Самый мощный приходится на ночное время, после засыпания. Известно, какая железа вырабатывает гормон роста. Зачем же он нужен?

Функции соматотропина

• увеличение длины трубчатых костей;
• усиление синтеза и торможение распада белка;
• сжигание жира и нарастание мышечной массы;
• повышение уровня глюкозы в крови, инсулин и гормон роста – антагонисты;
• усиление проникновения кальция в кости.

Гормон роста напрямую влияет на развитие скелета, но под его воздействием печень вырабатывает IGF. Группа этих веществ регулирует функцию внутренних органов, размножение и дифференцировку клеток, определяет их старение и мутацию.

Гормон роста соматотропин. Фото: zen.yandex.ru

Интересный факт! Вещество получило название от греческого слова «сома» тело. Гипофиз, где вырабатывается гормон роста, подвержен заболеваниям. Воспаление, опухоли, инфекции изменяют работу органа и приводят к патологии.

Норма гормона роста

Соматотропин участвует в развитии ребенка. Чаще всего анализ на гормон роста берут при задержке развития. У взрослого пациента показанием являются опухоли гипофиза.

Симптомы, при которых необходимо проведение теста:

• Задержка развития у ребенка;
• Снижение уровня кальция в костной ткани;
• Слабость мышечной ткани;
• Непропорциональное развитие частей тела;
• Приступы падения сахара;
• Обильное потение;
• Фотодерматоз – заболевание непереносимости солнечного света;
• Затяжной период восстановления после тяжелых оперативных вмешательств.

В детском возрасте гормон роста выделяется пиковыми выбросами. У взрослых в плазме крови поддерживается стандартная концентрация.

Норма соматотропина:

• женский пол после 21 года варьирует от 0,126-9,88 нг/мл;
• у девочек до 10 лет от 0,122-7,79 нг/мл;
• у подростков женского пола от 0,123-8,05 нг/мл;
• гормон роста для мужчин равен 0,030-2,47 нг/мл;
• у мальчиков от 0,94-6,29 нг/мл;
• у подростков мужского пола от 0,77-10,8 нг/мл.

Тест делают утром натощак. За 3 дня до обследования исключают тренировки. Накануне перед анализом не следует употреблять алкоголь. Запрещено курить за час до исследования.

Гормон роста у детей

Гипофизарная железа подвержена заболеваниям. Опухоли или аномалии развития органа приводят к снижению уровня гормона роста. Для детей вещество жизненно важно. При дефиците соматотропина ребенок отстает в развитии, при этом сохраняется нормальное соотношение частей тела. Отмечается задержка формирования зубов. Иногда болезнь развивается изолированно. Но чаще ей сопутствуют другие симптомы (расщелины неба, аномалии строения внутренних органов). Для подростков характерно нарушение полового созревания, бесплодие.

Действие гормона роста. Фото: slingers.ru

Причины нехватки гормона роста у детей

• Генетика (наследуемый синдром Тернера);
• Воздействие высоких доз радиации вовремя беременности или на новорожденного;
• Инфекции (перенесенный туберкулез, менингит, токсоплазмоз);
• Опухоли.

Для восстановления утраченных функций проводится заместительная терапия гормона роста. Только врач назначает соматотропин, решает, как его принимать. Лечение проводят под контролем лабораторных показателей.

Задержка роста, вызванная недостаточностью соматотропного гормона (СТГ)

1. Врожденная недостаточность (снижение или полное отсутствие выработки гормона роста, дефект рецепторов к гормону роста, высокое содержание СТГ-связывающего белка в сыворотке крови, дефекты развития: анэнцефалия, отсутствие передней доли гипофиза, эктопия передней доли гипофиза, гипоплазия зрительных нервов, заячья губа или волчья пасть).
2. Приобретенная недостаточность (опухоли, травмы, сосудистая патология, инфильтративные заболевания, последствия радио- или химиотерапии по поду различных опухолей).

Гормон роста в бодибилдинге

Анаболические вещества используют профессиональные спортсмены. Соматотропин интересен его свойствами:

• гормоны роста полезны для мышц, увеличивают их объем и тормозят распад;
• уменьшают количество жировой ткани;
• увеличивают всасывание кальция в кости;
• ускоряют рост костей у молодых людей (до 23 – 25 лет);
• повышают сахар в крови, что эффективно при усиленных тренировках;
• ускоряют регенерацию внутренних органов.

Интересно! За курс инъекций гормона роста можно лишиться поездки на Олимпиаду. Соматотропин официально запрещен Олимпийским комитетом. Однако, выявить случаи его использования довольно сложно. Только сейчас появились точные допинг-тесты.

Соматотропин дает уникальный прирост массы, при этом вредный жир практически не откладывается. Для спортсменов полезное свойство вещества – укрепление костной ткани. Кальций делает ее более прочной и уменьшает количество травм. На силу мышц лекарство не действует. Ускорение регенерации позволяет спортсменам быстро восстанавливаться. ГР активно применяют для создания рельефного тела такие спортсмены, как бодибилдеры – они используют препараты, которые должны повысить гормон роста.

Выработка гормона роста в зависимости от времени суток. Фото: link.springer.com

У взрослых высокие уровни соматотропина вызывают утолщение костей, непропорциональный рост частей тела, увеличение размеров языка. При избытке вещества возникает риск развития сахарного диабета. А вот сила мышц уменьшается, несмотря на их активный рост. Недостаток гормона роста в детском возрасте приводит гипофизарному нанизму (карликовость и нарушение полового созревания). У взрослых низкие уровни отмечаются в пожилом возрасте, после тяжелых операций и болезней. С его понижением связаны депрессивные эпизоды, ожирение, дефицит других эндокринных систем.

Соматотропный гормон, его значение и функции

Соматотропин, в сокращении СТГ, а наиболее известен, как гормон роста, очень важен для роста костей и тканей организма ребенка. Данное вещество отвечает за физическое, половое и умственное развитие, а его недостаток неминуемо приведет к трудностям.

Выработка СТГ происходит в головном мозге, а именно в изолированном участке мозга – гипофизе. С работой гормона роста связаны такие процессы в организме, как выработка инсулина, регулирование углеводного обмена, рост мышечной ткани и другое.

Самый активный синтез соматотропина приходится на детство и подростковый возраст, далее постепенно снижается и приостанавливается, что вызывает старение организма. Снижение концентрации в тканях происходит после 20 лет и более интенсивно начинается после 25.

Достаточно интересен тот факт, что данный гормон не вырабатывается в организме постоянно одинаковыми порциями, в течение суток у него есть пики и спады. Так, наибольшая выработка приходится на время сна и занятий активным физическим трудом (пробежки, плавание, подъем веса и т.п.).

Основная роль, какое количество СТГ будет выработано, зависит от генетической предрасположенности. Встречаются случаи, когда уже с рождения для нормального развития детям требуется дополнительно количество соматотропина.

Часто можно увидеть вопрос о том, какое заболевание сопровождается дефицитом гормона роста, так вот, пациенты с развитым остеопорозом практически всегда имеют нехватку соматотропина.

По МКБ код Е23 у данной патологии (Международной классификации болезней).

Основные функции

Уже было отмечено, что основная роль соматотропина заключается в росте костей, однако, это не все его функции, необходимо упомянуть еще ряд:

• способствует образованию белков, которые являются строительным материалом для органов и тканей;
• контролирует процесс накопления жировых отложений, регулирует соотношение жировой и мышечной ткани в теле (чем выше гормон роста, тем быстрее «сжигается» жир и больше мышц на теле образовывается);
• регулирует углеводный обмен и работу инсулина;
• не просто дает кости расти, но помогает кальцию успешно попадать внутрь для ее укрепления.

Существуют еще функции, которые выполняет гормон роста, но самые значимые из них перечислены.

Препараты гормона роста

Как называется гормон роста, произведенный искусственно? Несмотря на запреты, инъекции лекарства используют спортсмены и бодибилдеры. Курсы лекарственного вещества позволяют наращивать мышечную массу перед соревнованиями. Проблемой является высокая стоимость уколов и большое количество подделок на рынке. Приведем краткий обзор препаратов.

• Нордекс
  – это жидкий соматотропин в ампулах. Выпускается во флаконах 100 ЕД. Не требует разведения во время инъекций. Спортсмены оценивают лекарство как рабочее. Курс приема около 12 недель. Вводится вещество подкожно. Место инъекций меняют еженедельно. В противном случае развивается атрофия кожи и подкожной клетчатки. Nordex произведен в России. Вещество синтезируют искусственно на базе института микробиологии. Вероятность развития побочных эффектов на сам продукт минимальна. Цена за 100 ЕД – около 6000 руб.
• Genopharm – это крупная фармацевтическая израильская фирма (не путать с герофарм). Производство расположено в Китае. Выпускаемый препарат – Hgh Somatotropin 191
  . За 10 ампул (лиофилизат – сухое вещество) по 10 ЕД хотят 7500. Перед введением нужно развести порошок с инъекционной водой. Эти средства часто подвергаются подделке. Сохраняется высокий риск приобрести некачественный товар.

Внимание! Герофарм – это российская фармкомпания. Она не производит соматотропин.

• Гормон роста Джинтропин
  производят в Китае. Выпускается в виде лиофилизата. Для приготовления раствора требуется развести его с водой для инъекций (1 мл). Есть ампулы по 4 МЕ и по 10 МЕ. Цена за упаковку 50 ЕД около 4500. Пользователи отзываются о китайских товарах, как об инъекциях со средним качеством. Зато подделок в этой сфере не наблюдается.
• Соматекс
  (somatex) – продукт российской фармацевтической компании Genetic Lab. У лекарственного средства имеется сертификация. Этот аптечный гормон роста отличается доступной ценой и защитой от подделок. Цена за 100 Ед препарата составляет 7000 руб.
• Фарматропин
  – это сухой порошок соматотропина, изготовленный в КНР. Препарат работает, имеет доступную цену около 6600 ₽ за 100 ЕД.

Побочные эффекты от гормона роста

Применять гормон роста у мужчин и женщин без показаний опасно, ведь он имеет свои плюсы и минусы. Перечислим негативные воздействия препарата:

• Задержка жидкости в организме.
• Падение уровня сахара.
• Туннельные синдромы.
• Снижение функции щитовидки.
• Гипертония.

Соматотропин препятствует выводу жидкости из организма. Это создает «искусственное» увеличение массы. При этом возникает дополнительная нагрузка на почки. Обостряются хронические болезни. Использование гормона роста повышает сахар в крови. Но при активных тренировках он быстро истощается. Быстрое падение глюкозы ухудшает самочувствие, приводит к слабости и головокружению. Если вовремя не принять меры, развивается гипогликемическая кома.

Внимание! Инъекции СТГ стимулируют рост злокачественных опухолей.

Туннельные синдромы – это отек периферического нерва, который проходит через закрытый мышечный канал. На верхних конечностях чаще возникает карпальный синдром. Лучевой нерв проходит под связкой предплечья. При нагрузках и отеке мышц и сухожилий он сдавливается. При этом появляется болезненность при движении в кисти, боль в покое ночью, онемение пальцев. Со временем развивается атрофия мышц тенора. В области ноги развивается невропатия малоберцового нерва (в области коленного сустава), кожной ветки бедренного нерва в области паховой связки. Они встречаются редко и связаны с усиленными тренировками.

Между соматотропином и белками, которые выделяет щитовидная железа, существует обратная связь. Повышение гормона роста приводит к уменьшению уровня тиреоидных веществ в организме. Функция щитовидки подавляется, что негативно сказывается на других органах. Отрицательное воздействие приема СТГ в том, что повышается артериальное давление. В сочетание с нагрузками это приводит к кризовым состояниям. В организме создаются предпосылки для инфарктов и инсультов. Итак, как колоть гормон роста? Его назначает врач. Используется препарат при выраженном и лабораторно доказанном дефиците. Контроль дозы осуществляется каждую неделю.

Задержка роста у детей является гетерогенным состоянием и сопровождает многие эндокринные, соматические, генетические и хромосомные заболевания.

Клинические и экспериментальные данные начала 1990-х гг. указывали на существование гипофизарного фактора с ростовым эффектом, однако длительное время его не удавалось получить. В конце 1950-х гг. из экстрактов гипофиза человека был выделен и очищен гормон роста (ГР). Лечение нативным ГР было достаточно успешным, но ограниченные возможности его получения делали заместительную терапию доступной лишь для небольшой части больных. Кроме того, применение гормона, экстрагированного из гипофизарной ткани, было сопряжено с риском инфицирования возбудителем болезни Крейцфельдта–Якоба, тяжелого нейро-дегенеративного заболевания.

Синтез ГР методом генной инженерии открыл новую эру в лечении низкорослости. Эффективность, безопасность и доступность применения рекомбинантных препаратов ГР позволяют в настоящее время не только осуществлять непрерывную заместительную терапию соматотропной недостаточности (СТН) у детей и взрослых, но и добиваться улучшения прогноза роста при других формах низкорослости, проводить коррекцию ряда катаболических состояний.

Возможность широкого использования ГР в лечебных целях способствовала более глубокому изучению регуляции синтеза и секреции ГР, а также факторов, модулирующих его периферическую активность. К настоящему времени идентифицированы различные генетические дефекты, ведущие к развитию изолированного дефицита ГР и гипопитуитаризма.

Классификация соматотропной недостаточности

(в зависимости от этиологии)

Различают врожденные и приобретенные формы СТН.

Врожденные формы [1]:

1. Наследственный дефицит ГР:
   изолированный (дефект гена GH1; дефект гена рецептора рилизинг-гормона ГР и др.);
2. множественная недостаточность гормонов аденогипофиза (дефект генов Pit-1, Prop-1 и др.);
3. наследственный пангипопитуитаризм.
4. Периферическая нечувствительность к ГР (дефект гена рецептора ГР – синдром Ларона; дефект гена инсулиноподобного ростового фактора-1; карликовость пигмеев; биологически неактивный ГР – синдром Коварского).
5. Врожденные пороки развития центральной нервной системы (септо-оптическая дисплазия, пороки в сочетании с дефектами неба, синдром пустого турецкого седла, дисплазия гипофиза, арахноидальная киста, синдром одиночного верхнего резца, врожденная гидроцефалия).
6. Сочетание с другими наследственными заболеваниями (панцитопения Фанкони, синдром Ригера).
7. Перенесенные пренатальные инфекции (краснуха).

Приобретенные формы:

1. Опухоли гипоталамо-гипофизарной области (краниофарингиома, герминома, аденома гипофиза, гамартома).
2. Опухоли черепа вне гипоталамо-гипофизарной области (астроцитома, эпиндимома, глиома, медуллобластома, назофарингеальные опухоли).
3. Результат терапии внечерепных опухолей (лейкоз, лимфома, солидные опухоли).
4. Другие причины (травмы черепа, нейроинфекции, гидроцефалия, грануломатоз, гистиоцитоз, сосудистые аномалии).

Выделяют группу детей, имеющих конституциональные особенности физического развития – синдром позднего пубертата и семейную низкорослость.

Гормон роста человека

Гормон роста (соматропин) человека представляет собой полипептид, состоящий из 191 аминокислоты, с двумя внутримолекулярными дисульфидными мостиками. ГР синтезируется и депонируется соматотрофами аденогипофиза. В плазме крови циркулируют различные молекулярные формы ГР. Основной (75 % от общего ГР) биологически активной и обладающей максимальным сродством к рецепторам ГР является мономерная форма ГР с молекулярной массой 22 килодальтон.

Ген, ответственный за синтез ГР, локализован на длинном плече хромосомы 17 (17q22-q24). Этот ген обозначается как “GH1”, или “GH-N”, и кодирует аминокислотную последовательность прогормона, который в результате протеолиза превращается в активные формы ГР [2].

Синтез и секреция ГР осуществляются соматотрофами, которые представляют собой наиболее многочисленные клетки аденогипофиза. Они составляют около 50 % массы этой железы. Синтезируемый в аденогипофизе ГР поступает в кровеносное русло эпизодически в виде секреторных пиков. Продолжительность такого секреторного пика варьируется от 2 до 6 часов с амплитудой от 5 до 20 нг/мл [3]. Нередко наблюдается феномен, т. н. залповой секреции, когда один пик включает несколько следующих один за другим кратковременных секреторных импульсов продолжительностью 30–40 минут каждый [3]. С возрастом секреторная активность соматотрофов снижается.

Секреция ГР регулируется комплексной системой нейроэндокринного контроля, которая включает центральную нервную систему (ЦНС), гипоталамус, аденогипофиз, железы-мишени и периферические ткани. Контроль со стороны ЦНС осуществляется посредством взаимодействия двух гипоталамических нейропептидов – рилизинг-гормона ГР

(ГР-РГ, или соматолиберина) и соматостатина, которые оказывают, соответственно, стимулирующее и ингибирующее действие. В свою очередь нейроны, секретирующие ГР-РГ и соматостатин, регулируются многочисленными нейротрансмиттерами, такими как дофамин, адреналин, норадреналин, серотонин и др. [4].

Гормональная регуляция синтеза ГР и роста ребенка. Хорошо известно, что гипотиреоз приводит к снижению спонтанной и стимулированной секреции ГР [5]. Последнее, по-видимому, связано преимущественно с потенцирующим действием тиреоидных гормонов (ТГ) на процесс синтеза ГР-РГ в гипоталамусе.

Половые стероиды являются активными модуляторами секреции ГР. Наиболее ярко это проявляется в пубертатном периоде. Известно, что спонтанная среднесуточная концентрация ГР на поздних стадиях пубертата повышается приблизительно в 3 раза, что происходит параллельно с увеличением скорости роста. Разное соотношение андрогенов и эстрогенов у девочек и мальчиков, по-видимому, определяет половой диморфизм секреции ГР во время пубертата. У мальчиков спонтанный пубертат сопровождается увеличением амплитуды секреторных импульсов, тогда как их частота и продолжительность, а также период полувыведения ГР из плазмы остаются неизменными. Женский тип секреции ГР отличается от мужского более частыми, но менее высокими пиками, а также несколько более высоким межпиковым уровнем ГР. Концентрация эндогенного эстрадиола (секретируемого гонадами либо образующегося путем ароматизации из тестостерона) является основным фактором, определяющим половой диморфизм спонтанной секреции ГР [6, 7]. В соматостатинсодержащих нейронах гипоталамуса обнаружены рецепторы эстрогенов [8]. Нельзя, однако, полностью исключить и роль андрогенов. Известно, например, что оксандролон (неароматизирующийся анаболический стероид) оказывает такой же эффект на секрецию ГР, как и тестостерон [9].

Глюкокортикоиды оказывают двойственное влияние на функцию соматотрофов. При кратковременном воздействии и/или в физиологических концентрациях эти стероиды усиливают секрецию ГР, что связано с активацией экспрессии гена ГР как на уровне транскрипции, так и за счет посттранскрипционных механизмов. Показано также, что глюкокортикоиды увеличивают число рецепторов к ГР-РГ. Но уже через 12 часов после введения стероида выброс ГР в ответ на стимуляцию ГР-РГ снижается.

Инсулин играет важную роль в регуляции процессов роста, т. к., с одной стороны, обеспечивает анаболические процессы энергетически, с другой – непосредственно усиливает синтез белка.

В период внутриутробной жизни значительный ростовой эффект наряду с ГР и ТГ оказывает хорионический соматомамотропин (плацентарный лактоген). Именно этот гормон в период внутриутробной жизни в отсутствие основных анаболических гормонов (при врожденном гипотиреозе, соматотропной недостаточности) обеспечивает нормальный рост плода.

Физиологическая роль гормона роста. Характеризуя влияние ГР на различные органы и ткани, следует иметь в виду, что оно складывается из эффектов как самого ГР, так и его основного периферического посредника инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1, или соматомедина).

Основным эффектом ГР у детей и подростков является стимуляция продольного роста костей. Преимущественно это касается длинных трубчатых костей и в меньшей степени – губчатых костей (например, позвонков). Продольный рост длинных трубчатых костей является следствием тонко регулируемого процесса эндохондральной оссификации. В ходе этого процесса пролиферирующие хондроциты эпифизарной ростовой пластинки формируют хрящевую матрицу, которая в последующем подвергается дегенерации и замещается костной тканью по направлению к метафизу. В соответствии с различными теориями на периферии ГР действует через ИРФ-1, который синтезируется преимущественно в печени, но в определенные возрастные периоды может вырабатываться непосредственно в области ростовой пластинки.

ГР усиливает синтез белка, не влияя на протеолиз. В мышечной ткани ГР увеличивает число клеток, а не их размер. По аналогии с хондроцитами можно предположить, что в скелетных мышцах ГР действует на клетки – предшественники миобластов, инициируя их дифференцировку.

Липолитическое действие ГР показано уже при использовании первых гипофизарных препаратов. В жировой ткани ГР подавляет активность липопротеинлипазы – фермента, гидролизирующего триглицериды липопротеидов до неэстерифицированных жирных кислот, которые в последующем повторно эстерифицируются и откладываются в адипоцитах. У больных акромегалией количество жировой ткани обратно пропорционально концентрации ГР, что говорит о дозозависимом липолитическом эффекте ГР.

На углеводный обмен ГР оказывает двухфазное действие. Введение физиологических доз ГР приводит к кратковременному (в течение первых 2 часов) инсулиноподобному эффекту, проявляющемуся незначительным снижением гликемии, а затем к контринсулярному эффекту.

Хорошо известно влияние ГР на интеллектуальные возможности и психический статус человека: под его воздействием усиливается интеллектуальная активность, улучшаются память и настроение.

Клиника дефицита гормона роста

Клинические проявления недостаточности ГР определяются степенью его дефицита, возрастом, в котором возникает заболевание, а также выраженностью нарушений других тропных функций гипофиза.

Врожденная недостаточность ГР у детей проявляется в основном задержкой роста. При первичном обращении к врачу ребенок, как правило, имеет дефицит роста по отношению к среднему показателю для данного возраста, превышающий три стандартных отклонения (т. е. SDS роста

Более чувствительным параметром является скорость роста, рассчитанная не менее чем за 6 месяцев. При СТН скорость роста в абсолютном значении, как правило, не превышает 4–5 см в год, а при выраженном дефиците ГР – 2–3 см в год. При выраженном дефиците ГР замедление темпов роста отмечается уже с первых месяцев жизни ребенка, но наиболее заметным отставание в росте от сверстников родители отмечают в возрасте 4 лет.

Для недостаточности ГР характерно пропорциональное телосложение. При этом обращает на себя внимание чрезмерное отложение жира на туловище, которое с возрастом становится более выраженным и является одним из типичных проявлений дефицита ГР. Кожа нередко истончена. Характерно преждевременное старение кожи и появление морщин. Окружность головы пропорциональна росту. На этом фоне из-за недоразвития костей лицевого скелета на протяжении всей жизни сохраняются мелкие черты лица (“кукольное лицо”). Зубы прорезываются поздно и в последующем нередко поражаются кариесом. Смена зубов запаздывает. Иногда имеют место гиподонтия и неправильный рост зубов вследствие гипоплазии челюстей.

На фоне дефицита ГР отмечается не только замедление линейного роста, но и снижение минеральной плотности длинных трубчатых костей и позвоночника, приводящее к снижению пиковой костной массы к концу пубертатного периода.

Позднее становление двигательных навыков у этих детей является проявлением слабости скелетной мускулатуры. На фоне гипоплазии хрящей гортани и, возможно, недостаточности развития мышечной ткани отмечается высокий тембр голоса, характерный как для детей, так и взрослых пациентов с недостаточностью ГР. Одним из ранних симптомов дефицита ГР является гипогликемия, которая наиболее тяжело протекает у детей раннего возраста.

У взрослых пациентов с врожденной СТН помимо задержки роста имеют место ожирение с абдоминальным типом распределения жира, снижение мышечной массы тела [10], остеопороз, гиперхолестеринемия и ранний атеросклероз, низкий уровень физической и интеллектуальной активности. Все это в значительной степени ухудшает качество жизни больных и способствует раннему развитию макрососудистых осложнений [11, 12] и повышению смертности.

Долгое время эти больные, составляющие не более 8–9 % общего числа низкорослых пациентов, были абсолютно бесперспективными в плане лечения. В настоящее время дети с дефицитом ГР на фоне заместительной гормональной терапии современными препаратами рекомбинантного ГР человека прекрасно растут и при длительной терапии могут достичь вполне удовлетворительных параметров физического развития взрослого человека. В связи с этим выявление среди низкорослых детей больных СТН и отбор пациентов для заместительной терапии ГР являются очень важной клинической задачей. Однако ее решение сопряжено с большими трудностями, которые обусловлены как многообразием форм гипофизарного нанизма, так и тем, что методы исследования СТН довольно сложны, тяжело переносятся детьми и являются весьма дорогостоящими.

Диагностика соматотропной недостаточности

Итак, задержка роста у детей и подростков может иметь место при многих эндокринных и неэндокринных заболеваниях. Чрезвычайно актуальным является ограничение круга пациентов, у которых необходимо провести исследование соматотропной функции гипофиза [1] в связи со сложностью проведения и плохой переносимостью детьми диагностических тестов.

Первый этап дифференциальной диагностики предполагает выявление пациентов с задержкой роста на фоне тяжелого основного заболевания, являющегося причиной отставания в росте. Вторым этапом выделяют пациентов с клиническими признаками, подозрительными на СТН.

Ключевые признаки дефицита ГР:

• значительное отставание в росте (более двух стандартных отклонений),
• низкие темпы роста (менее 4 см в год),
• выраженное отставание “костного” возраста, т. е. величина отношения “костного” возраста к хронологическому (КВ/ХВ) составляет менее 0,9.

Эти больные требуют проведения гормонального обследования. Третий этап предполагает исследование и оценку уровня тиреоидных (тиреотропного гормона – ТТГ, свободного тироксина – Т4) и половых (гонадотропных гормонов – ГТГ и прогестерона – ПГ) гормонов, т. к. гипотиреоз или гипогонадизм может приводить к задержке роста, а методы исследования этих функций более просты и безопасны.

Следует помнить, что наличие у девочек с задержкой роста первичного гипогонадизма требует дальнейшего обследования для исключения мозаичного варианта синдрома Шерешевского–Тернера (дисгенезии яичников). Нормальные тиреоидная и половая функции или вторичный характер патологии этих желез не исключают наличия СТН и требуют продолжения гормонального обследования.

Таким образом, формируется группа пациентов, которым необходимо проводить исследование соматотропной функции гипофиза (четвертый этап диагностики). На данном этапе проводится исследование уровня базальной, спонтанной и стимулированной секреции ГР. Хорошим скрининговым тестом, позволяющим заподозрить соматотропную недостаточность, является исследование уровня ИРФ-1 (соматомедина) в крови. Снижение уровня последнего свидетельствует о снижении секреции ГР или его действия на периферии.

Исследование базального уровня ГР малоинформативно, т. к. в течение дня и у здорового ребенка могут иметь место значительные колебания содержания гормона в крови. Лишь исходно высокий уровень ГР (> 10 нг/мл) позволяет без дополнительного обследования исключить заболевание, обусловленное дефицитом ГР. Низкий базальный уровень гормона не является доказательством его дефицита.

Исследование спонтанной секреции ГР является очень информативным тестом. Максимальный ночной пик уровня ГР > 10 нг/мл позволяет исключить СТН. К сожалению, в практической работе этот тест используют очень редко, т. к. для его проведения требуется специальная система, позволяющая производить забор крови у ребенка во время сна.

В настоящее время наиболее часто соматотропная функция гипофиза оценивается по уровню стимулированной секреции ГР. Наиболее распространенными являются пробы с клонидином и инсулином. Повышение уровня ГР > 10 нг/мл (в обеих пробах) исключает дефицит ГР. Уровень ГР на фоне проб

Дифференцирование вариантов СТН (пангипопитуитаризм или изолированный дефицит ГР) проводят на основании клинических и лабораторных данных об уровне других тропных гормонов (ТТГ, ГТГ, адренокортикотропного гормона – АКТГ).

Наличие выраженной задержки роста в сочетании с высоким уровнем ГР дает основание заподозрить синдром Ларона, а снижение уровня в крови соматомедина подтверждает этот диагноз.

Лечение соматотропной недостаточности

В настоящее время общепризнанными средствами лечения СТН являются биосинтетические препараты гормона роста человека (чГР), полученные с использованием ДНК-рекомбинантной технологии. Основной целью лечения СТН должны быть нормализация темпов физического развития в период детства и последующее достижение удовлетворительных для данной популяции показателей конечного роста. Для каждого конкретного пациента конечный рост должен укладываться в диапазон ожидаемого роста, т. е. приблизительно соответствовать целевому росту (среднему росту родителей) [13].

В первый год лечения дети вырастают в среднем на 10–12 см. В последующие годы темпы роста несколько снижаются, но обычно превышают среднегодовую скорость роста и составляют, как правило, более 5–6 см в год. При длительном и систематическом лечении пациенты достигают нормальных параметров роста взрослого человека. У лиц более молодого возраста со значительным отставанием дифференцировки костей скелета эффективность применения препарата выше.

С учетом суточного физиологического ритма препарат чГР вводят ежедневно перед сном (в 20.00–22.00) в дозе 0,033 мг/кг массы тела (0,1 МЕ/кг массы тела) подкожно. В большинстве случаев для введения препарата используют мультидозовые шприц-ручки. Такой способ введения очень удобен: препарат точно дозируется и легко используется в домашних условиях. Для лечения детей с синдромом Шерешевского–Тернера оптимальной в последние годы считается доза чГР 1 МЕ/кг в неделю, что в 1,5–2 раза выше дозы, используемой обычно для лечения детей с дефицитом ГР.

При наличии у больного помимо СТН выпадения других тропных гормонов осуществляется комплексная заместительная терапия.

В лечебных дозах терапия чГР проводится до полного “закрытия зон роста” или достижения социально приемлемого роста для данной популяции.

У детей старшей возрастной группы и взрослых поддерживающие дозы чГР составляют 1/5–1/7 суточной лечебной дозы. Они нормализуют липидный обмен, функцию сердца, массу тела, мышечную массу, минерализацию костной ткани, интеллектуальную активность, что способствует продлению жизни пациентов с СТН и повышению ее качества. В связи с этим в настоящее время доминирует точка зрения о необходимости пожизненной заместительной терапии чГР пациентов с СТН.

Вопрос о лечении чГР пациентов с органической формой СТН (чаще всего с краниофарингиомой) решается совместно эндокринологом и нейрохирургом. Противопоказано назначение препарата при прогрессирующем росте опухоли. После удаления краниофарингиомы лечение ГР начинается через 1–3 года после операции в отсутствие признаков рецидива и проводится по обычной схеме. Рецидивы опухоли встречаются достаточно редко. Опасность развития последнего на фоне заместительной терапии ГР не превышает таковую у лиц, не получающих гормональную терапию.

В Москве плановое лечение детей с дефицитом ГР осуществляется с 1997 г. В настоящее время в столице используются высокоочищенные генно-инженерные препараты чГР, например Нордитропин® НордиЛет® (Novo Nordisk) – единственный препарат в готовой растворенной форме.

По данным Московского регистра за десятилетний период (1997–2006) заместительную терапию чГР получили около 1300 детей (рис. 1). Средний возраст начала терапии ежегодно снижается и на сегодня составляет около 6 лет хронологического возраста, при этом есть дети, заместительную терапию которым начали в 2–4 года. Более раннее начало лечения позволяет не только добиваться хорошего ростового эффекта, но и предотвращать тяжелые гипогликемии, а также восстанавливать другие метаболические нарушения.

Анализ темпов роста у детей, получающих лечение чГР, представлен на рис. 2. При этом прибавка в росте на графиках несколько ниже расчетной в связи с тем, что в московскую группу детей, получающих заместительную терапию чГР, входят девочки с синдромом Шерешевского–Тернера, скорость роста и динамика линейных показателей у которых несколько ниже, чем у детей с врожденной недостаточностью ГР. Средний рост в группе детей с врожденным изолированным дефицитом ГР, снятых с терапии на 01.01.2007, составил 171,3 см.

Таким образом, современная медицина располагает всеми необходимыми средствами для того, чтобы дети с СТН достигали абсолютно нормальных показателей роста. Это является одним из основных факторов их успешной социальной адаптации и проведения пожизненной поддерживающей терапии.

Мифы про соматотропин

Исследования показали связь между низким уровнем гормона роста и развитием депрессии. Ученые продемонстрировали успех заместительной терапии у пациентов с врожденным ее дефицитом. У больных повышалась познавательная активность, реже появлялись депрессивные эпизоды, улучшалось настроение. Предположительно, вещество может использоваться для снятия депрессивной симптоматики у обычных людей. Но достоверных данных на этот счет пока нет.

Второй миф – это влияние гормона роста на старость. Гормон роста даже получил название «белок молодости». Учеными выявлена связь высокого риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний с низким уровнем соматотропина. При этом у пожилых пациентов имеются и другие симптомы (атрофия мышц, повышенное отложение жира). Гормон роста предположительно должен решить эти задачи и продлить молодость. Но убедительных доказательств его действия нет. Не стоит считать это панацеей от старости. Покупать гормон роста в аптеке и вводить в организм разрешено только под контролем врача. Но ученые до сих пор не решили, имеется ли польза для пожилых людей.

Интересный факт! Не стоит забывать, что гормон роста имеет побочные эффекты. Это высокое артериальное давление, повышение сахара. Это опасно для пожилых людей. Многие мифы о гормоне роста основаны на том, что его уровень можно повысить с помощью диеты.

Выводы

Заместительная терапия проводится при выраженном дефиците соматотропина и имеет хорошие результаты. Использовать препараты гормона роста рекомендуют под строгим контролем лабораторных показателей с разрешения лечащего врача. Их назначают детям с наследственными или приобретенными болезнями гипофиза.

Введение несертифицированных биологически активных лекарств чревато катастрофой для организма. Во время тренировок соматотропин часто применяют без контроля врача, дозу выбирают самостоятельно. Гормон роста вызывает побочные эффекты у мужчин и женщин. Такой подход опасен. На фоне приема препарата страдают другие эндокринные железы, активируют рост раковые опухоли.

Природа создала уникальную систему гормональной регуляции в нашем теле. Разрушить ее очень легко, а восстановить почти невозможно. Не подвергайте себя лишним рискам и тренируйтесь естественно!

Соматотропная недостаточность

Соматотропная недостаточность (недостаточность гормона роста) встречается при большом числе заболеваний и синдромов и обычно проявляется синдромом нанизма (от греч. nanos — «карлик»). Нанизм представляет собой состояние, характеризующееся резким отставанием ребенка в росте и физическом развитии от своих сверстников, что связано с абсолютным или относительным дефицитом в организме гормона роста. Так как гормон роста вырабатывается гипофизом, то и нанизм является гипофизарным.
К людям карликового роста относят:

1. мужчин, имеющих рост ниже 130 см
2. женщин — ниже 120 см.

Гипофизарный нанизм встречается с частотой 1 случай на 5000 новорожденных детей. Дефицит гормона роста, впервые возникший во взрослом возрасте, встречается с частотой 1 случай на 10 000 населения. Разницы в заболеваемости мужчин и женщин не отмечается. Наиболее частой формой дефицита гормона роста является нарушение образования гормона роста в гипофизе, а также образование гормона с неправильной химической структурой и врожденный дефект рецепторов, чувствительных к этому гормону, в результате чего они никак не отвечают на выработку соматотропина гипофизом.

Задержка роста, вызванная нарушением секреции СТГ, является группой гетерогенных состояний, различающихся друг от друга как этиологическими, так и патогенетическими причинами. В большинстве случаев соматотропная недостаточность обусловлена генетическим дефектом. Другими причинами развития болезни могут быть: недоразвитие гипофиза, его неправильное расположение в головном мозге, образование кист, сдавление опухолью, травма центральной нервной системы. Также определенное значение имеют инфекционные и токсические повреждения центральной нервной системы в раннем детском возрасте: внутриутробные вирусные инфекции, туберкулез, сифилис, малярия, токсоплазмоз, сепсис новорожденных, воспаление головного мозга и его оболочек.