Глутоксим – 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза)

Написать отзыв

Отзывов: 0

Действующие вещества

  • Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия

Класс заболеваний

  • Иммунодефицит неуточненный
  • Псориаз
  • Хронический вирусный гепатит
  • Хирургическая практика

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

  • Гепатопротективное
  • Регулирующее окислительно-восстановительные процессы
  • Иммуномодулирующее

Фармакологическая группа

  • Другие иммуномодуляторы

Раствор для инъекций Глутоксим (Glutoxim)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Воздействует на тиол-дисульфидный обмен, окислительно-восстановительный метаболизм клетки, стимулирует эндогенную продукцию цитокинов и гемопоэтических факторов, в т.ч. интерлейкина 1, фактора некроза опухоли, интерферона, эритропоэтина, воспроизводит эффекты интерлейкина 2 посредством индукции экспрессии его рецепторов. Оказывает дифференцированное воздействие на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) и трансформированные (индукция апоптоза) клетки. Стимулирует костно-мозговое кроветворение (эритро-, лимфо-, гранулоцитопоэз), активирует фагоцитоз, в т.ч. при иммунодефицитах, восстанавливает в периферической крови уровень нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, функциональную активность тканевых макрофагов. Восстанавливает естественный противоопухолевый и противоинфекционный иммунитет. Оказывает системный цитопротективный эффект.

Показания к применению

Профилактика и лечение вторичных иммунодефицитных состояний, ассоциированных с радиационными, химическими и инфекционными факторами; иммуно- и миелосупрессия, затяжные и хронические гепатиты (B и C); профилактика послеоперационных гнойных осложнений; для потенцирования лечебного эффекта антибиотикотерапии при хронических обструктивных заболеваниях легких. В составе комплексной противотуберкулезной терапии тяжелых, распространенных форм туберкулеза всех локализаций, при наличии лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза, для профилактики обострений хронического гепатита у больных туберкулезом и лечения токсических осложнений, вызванных противотуберкулезной терапией. В составе комплексной терапии среднетяжелых и тяжелых форм псориаза, в т.ч. осложненных эритродермией, артропатией.

Форма выпуска

Состав и форма выпуска Раствор для инъекций 0,5 % 1 мл глутоксим 5 мг в ампулах с кольцом или точкой надлома по 1 или 2 мл; в блистере 5 или 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер. Раствор для инъекций 1 % 1 мл глутоксим 10 мг в ампулах с кольцом или точкой надлома по 1 или 2 мл; в блистере 5 или 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер. Раствор для инъекций 3 % 1 мл глутоксим 30 мг в ампулах с кольцом или точкой надлома по 1 или 2 мл; в блистере 5 или 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер.

Фармакодинамика

Воздействует на тиол-дисульфидный обмен, окислительно-восстановительный метаболизм клетки, стимулирует эндогенную продукцию цитокинов и гемопоэтических факторов, в т.ч. интерлейкина 1, фактора некроза опухоли, интерферона, эритропоэтина, воспроизводит эффекты интерлейкина 2 посредством индукции экспрессии его рецепторов. Оказывает дифференцированное воздействие на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) и трансформированные (индукция апоптоза) клетки. Стимулирует костно-мозговое кроветворение (эритро-, лимфо-, гранулоцитопоэз), активирует фагоцитоз, в т.ч. при иммунодефицитах, восстанавливает в периферической крови уровень нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов, функциональную активность тканевых макрофагов. Восстанавливает естественный противоопухолевый и противоинфекционный иммунитет. Оказывает системный цитопротективный эффект.

Фармакокинетика

После в/м, в/в или подкожной инъекции биодоступность превышает 90%. Отмечается линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме. Cmax наблюдается при в/в введении в течение 2–5 мин, при в/м — в течение 7–10 мин. Метаболизируется в органах и тканях, выводится почками.

Использование во время беременности

Клинические исследования препарата во время беременности и в период лактации не проводились.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Редко — повышение температуры тела (до 37,1–37,5 °C ), незначительная болезненность в месте инъекции.

Способ применения и дозы

В/в, в/м, п/к. Ежедневно 5–40 мг в зависимости от характера заболевания (на 1 курс — 50–300 мг). При терапии хронических заболеваний органов дыхания, заболеваний мочеполовой системы, атопическом аллергозе длительность курса — 2–3 нед. В составе комплексной терапии туберкулеза — по 60 мг/сут (30 мг 2 раза в сутки) ежедневно в течение 2 мес. После перехода специфического воспаления в продуктивную фазу назначают в/м по 10–20 мг 1–2 раза в сутки (утром и вечером) 3 раза в неделю. Повторный курс при необходимости — через 1–6 мес. При псориазе ежедневно по 10 мг/сут в течение 15 дней, затем еще 10 инъекций 2 раза в неделю в/м. При неосложненных формах псориаза — по 10 мл/сут в течение 10 дней в/м. С профилактической целью: по 5–10 мг ежедневно, в/м.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Глутоксим® не сообщалось.

Взаимодействия с другими препаратами

Не установлено клинически значимого взаимодействия препарата Глутоксим® с другими лекарственными средствами.

Особые указания при приеме

Согласно результатам клинических исследований, в составе комплексной терапии больных туберкулезом Глутоксим® сокращает сроки рассасывания инфильтративных и очаговых изменений в легких. По окончанию первых двух месяцев терапии рассасывание инфильтративных и очаговых изменений наступило у 93.2% больных, получавших наряду с химиотерапией Глутоксим®, и лишь у 62.2% пациентов контрольной группы, получавших только химиотерапию (р В фазу интенсивной химиотерапии Глутоксим® увеличивает частоту прекращения бактериовыделения и сокращает сроки абациллирования. К концу 2-го месяца лечения среди больных, у которых к химиотерапии был добавлен Глутоксим®, бактериовыделение прекратилось у 91.1% больных с лекарственно-чувствительным туберкулезом (vs 61.1% в контрольной группе) и у 75.1% пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом (vs 38.9% в контроле) (р Глутоксим® уменьшает сроки закрытия полостей распада. По окончании 4 месяцев полихимиотерапии закрытие полостей распада произошло у 88.3% больных, получавших Глутоксим®, и лишь у 70.8% пациентов контрольной группы (p При применении Глутоксима улучшается переносимость противотуберкулезной химиотерапии. Токсические реакции (повышение активности АЛТ, АСТ, содержания билирубина, креатинина в сыворотке крови) наблюдались у 11.1% пациентов, получавших химиотерапию, и лишь у 4.3% больных, в схему терапии которых включался Глутоксим®. Токсико-аллергические реакции (эозинофилия, снижение аппетита, тяжесть и боли в правом подреберье, тошнота, вызванные использованием рифампицина и высоких доз изониазида) при назначении препарата Глутоксим® отмечаются существенно реже, у 6.4% — при 20% в контрольной группе (p В целом лучшая переносимость позволяет проводить противотуберкулезную химиотерапию в полном объеме. Глутоксим® (в комплексе с химиотерапией) позволяет в сжатые сроки подготовить пациентов к оперативному лечению (препарат увеличивает частоту абациллирования и способствует исчезновению или существенному уменьшению частоты и интенсивности клинико-лабораторных симптомов болезни). Глутоксим® улучшает непосредственные результаты хирургического лечения, увеличивает частоту восстановления пневматизации легочной ткани к 21-м суткам послеоперационного периода, увеличивает частоту выздоровления без осложнений после проведенного хирургического лечения (64.9% vs 41.4% в контроле), уменьшает частоту специфических послеоперационных осложнений (в т.ч. эмпиемы плевры) у больных лекарственно-резистентным фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (6.9% vs 32.0% в контроле). Средние сроки пребывания в хирургическом стационаре больных, получавших наряду с химиотерапией Глутоксим®, составило 42.1±1.7 койко-дня, а пациентов, получавших химиотерапию без добавления препарата Глутоксим®, — 62.3±8.1 (р Глутоксим® улучшает переносимость химио-, лучевой и химиолучевой терапии в онкологии. Препарат позволяет уменьшить частоту развития лейкопении и тромбоцитопении либо сместить глубокую гематотоксичность в область умеренной, а также способствует более быстрому восстановлению содержания лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови. Применение Глутоксима при проведении химиотерапии по схеме этопозид + цисплатин у больных с морфологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволило снизить частоту развития глубокой нейтропении (3 и 4 степени токсичности по ВОЗ) в 2.5 раза (р = 0.002). Глутоксим® способствует предупреждению или уменьшению выраженности реакций кожи (дерматитов) и слизистых (мукозитов, стоматитов, ректитов, цервицитов) на облучение и воздействие химиопрепаратов. При применении препарата Глутоксим® существенно снижались частота появления кровоточивости десен, возникновения очагового эпителиита. Эрозии, язвы, некрозы и сливной эпителиит не возникли ни у одного из пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии, получавших Глутоксим®. Уменьшалась частота таких жалоб, как сухость во рту, боль при глотании, изменение вкуса. За счет улучшения переносимости Глутоксим® способствует проведению химио-, лучевой и химиолучевой терапии в полном объеме, без редукции запланированных курсов. В клинических исследованиях продемонстрировано увеличение частоты положительных ответов на радикальный курс лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки. Частота достижения полной ремиссии составила 77% (в контрольной группе – 38%). Отмечено более быстрое восстановление показателей периферической крови и улучшение общего состояния пациенток на фоне лучевой терапии. Частота положительных ответов на лучевую терапию у больных раком орофарингеальной области III-IVстадии (полная + частичная ремиссия) в группе больных, получавших Глутоксим®, была существенно выше, чем в контрольной группе (83.4% и 61.5% соответственно). У больных HER-2(-) раком молочной железы II–III стадии присоединение к неоадьювантной терапии препарата Глутоксим® привело к удвоению достигавшейся ранее частоты полной морфологической ремиссии. При химиотерапии больных резистентным к препаратам платины раком яичников с включением препарата Глутоксим® медиана безрецидивной выживаемости составила 15.4 недель, что дольше при сравнении с данными исторического контроля, равными 8 недель у пациентов с таким же по интенсивности лечением. Средний период безрецидивной выживаемости составил 19.4 недель. Включение препарата Глутоксим® в схему химиотерапии показало клиническую целесообразность (полная ремиссия+частичная ремиссия+стабилизация) у 60% пациентов. Согласно результатам клинических исследований, при назначении Глутоксима у пациентов с псориазом наблюдался более быстрый и полный регресс высыпаний (инфильтрация, шелушение, отечность), уменьшался зуд, улучшалось качество жизни. При артропатической форме уменьшалась интенсивность артралгий и сократились сроки пребывания пациентов в стационаре. Более быстрый регресс симптомов псориаза показан также у детей, получавших Глутоксим® в составе комплексной терапии. Продемонстрировано достоверное увеличение продолжительности ремиссии псориаза: при присоединении к терапии Глутоксима срок ремиссии у 48% пациентов превышал 1 год, при традиционной терапии только у 18% пациентов срок ремиссии превышал 1 год. При сопутствующем псориазу поражении печени Глутоксим® продемонстрировал гепатопротекторное и токсикомодифицирующее действие. В составе комплексной терапии инфекций, передаваемых половым путем, Глутоксим®, способствуя экзоцитозу внутриклеточно расположенных паразитов, повышает эффективность применения антибактериальных препаратов и значительно снижает риск развития рецидивов урогенитальных инфекций. Показано положительное влияние Глутоксима на морфологические показатели спермы и репродуктивную функцию пациентов (увеличение общего количества сперматозоидов на 20%, снижение содержания в сперме лейкоцитов на 90%, незрелых сперматозоидов на 50%).

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

24 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L03 Иммуноcтимуляторы

L03A Цитокины и иммуномодуляторы

L03AX Прочие цитокины и иммуномодуляторы

Глутоксим — терапия надежды

Статья опубликована в газете «Третья столица» (г. Омск) №1 (51) от 17 января 2001 г.

Еще недавно диагноз «рак» не сулил человеку ничего, кроме медленного и мучительного умирания. Но совсем недавно у обреченных людей появилась надежда.

Сегодня основной вид лечения злокачественных опухолей — химиотерапия. А это палка о двух концах. Попытки «силового» воздействия на опухоль, стремление победить болезнь чудовищными дозами лекарств или радиационной терапией изначально ограничены множеством противопоказаний и побочных эффектов, возникающих чуть ли не у большинства больных. Химиопрепараты не только уничтожают больные клетки, но и повреждают здоровые ткани, воздействуя практически на все клетки организма. Особенно сильно страдают печень, почки, кровь.

Совершенно новые возможности лечения и поддержания качества жизни онкологических пациентов появились с созданием препарата Глутоксим.

Татьяна Дмитриева, в прошлом министр здравоохранения России, теперь председатель Наблюдательного совета фонда поддержки здравоохранения «Здоровье»

говорит: Группа препаратов, в которую вошел Глутоксим, совершенно меняет идеологию лечения. Формируется идеология, подвигающая врача подражать природе человека. Не находить какое-то внешнее оружие для борьбы с симптомами болезни — температурой, допустим, ознобом, повышенным или пониженным давлением, а простимулировать внутри организма те силы, что позволят человеку самому справиться с тем отклонением, которое выявлено. Они не подавляют источник болезни напрямую, а заставляют активнее бороться с недугом иммунную систему человека, одновременно делая более эффективным применение существующих лечебных средств. Можно сказать, что подобных средств врачи ждали уже много лет.

Создатель препарата член-корр. АН РФ профессор Леонид Кожемякин

поясняет: Причина ряда тяжелых болезней — это нарушение нормальных для человека клеточных процессов: пролиферации (размножения), апоптоза (клеточной смерти), дифференцировки, метаболизма. Сегодня мы имеем лекарственный препарат, который добивается нормального соотношения основополагающих процессов, обеспечивающих жизнь клетки в составе многоклеточного организма. Это Глутоксим. Можно сказать, что он является жизнеутверждающим фактором для нормальных клеток, регулируя окислительно-восстановительные процессы.

Клинические испытания препарата показали, что Глутоксим, в качестве средства сопроводительной терапии (то есть, применяясь в сочетании с другими лекарствами), способен повышать эффективность лечения самых разных болезней. В том числе обеспечивает восстановление подавленных иммунных реакций, повышает устойчивость организма к противоопухолевой химиотерапии и радиотерапии, стимулирует реакции противоопухолевого иммунитета. Сейчас в нашем портфеле 17 препаратов этого ряда, реализующих принцип метаболической терапии.

Георгий Манихас, главный врач Санкт-Петербургского городского онкологического диспансера

: Мы были среди первых лечебных учреждений, получивших Глутоксим. Первоначально мы применили его для помощи больным в четвертой стадии рака и убедились, что он обеспечивает им лучшее качество жизни. Глутоксим также оказался хорошим средством сопроводительной терапии, давшим возможность увеличить дозы стандартных противоопухолевых лекарств. Что еще существенно — это препарат, действующий через иммунную систему. Что самое хорошее — создатели препарата на первых достижениях не стали делать рекламу, как это происходит во многих других случаях. Это тоже импонирует. К тому же Глутоксим — это отечественный препарат, один из немногих, которые мы в состоянии приобрести.

В том же ключе высказывается и доктор медицинских наук Юрий Левашев, руководитель отдела хирургии и трансплантации легких Института пульмонологии СПб ГМТУ

: Благодаря применению этого препарата возможным стал абсолютно новый подход к лечению рака легких. Сейчас при Институте пульмонологии создается новое подразделение — отделение иммунокоррекции, в котором будут использоваться методики, разработанные специально под новый препарат.

Ученые также выяснили, что молекула глутатиона, являющаяся биологически активным началом препарата Глутоксим, обладает исключительно широкими возможностями для модификации, следовательно, получения новых соединений с новыми свойствами. И это открыло пути для создания целой группы препаратов, способных, в сочетании между собой и с уже имеющимися средствами, исцелять организм от различных болезней. Помимо применения в онкологии не менее важным направлением использовании Глутоксима явилось лечение хронических инфекционных заболеваний, в частности вирусных гепатитов. Его клинические испытания прошли в Военно-медицинской академии, Центральной клинической больнице и Гепатологическом центре при больнице имени Боткина.

Профессор Юрий Лобзин, начальник кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии и главный инфекционист Министерства обороны

, так охарактеризовал новое лекарство: Глутоксим, стимулируют быстрое выведение из организма инфицированных клеток, чтобы восстановительные процессы проходили более активно. С этой позиции препараты группы Глутоксима чрезвычайно перспективны, их можно назвать универсальными, поскольку они будут иметь очень широкое распространение. Кроме вирусных гепатитов мы начинаем использовать Глутоксим в лечении некоторых нейроинфекций. Скажем, последствий перенесенных клещевых инфекций, в том числе знаменитой болезни Лайма. С использованием Глутоксима уже получены очень хорошие результаты и в борьбе с хламидийными инфекциями, которые антибиотиками лечатся плохо.

Традиционное лечение хламидиоза требует мощной «химической атаки» на организм — приходится применять по два-три, иногда четыре препарата. А Глутоксим снимает токсический эффект. Словом, речь идет о препарате совершенно нового класса, новом слове в медицине, совершенно новом принципе воздействия.

Профессор Борис Богомолов, заведующий инфекционным отделением, научный руководитель Центральной клинической больницы

: Известный клиницист, академик Виноградов как-то сказал: «Лекарство не должно быть горше болезни». Это значит, что лечение должно переживаться организмом легче, чем сам недуг. Препарат Глутоксим в этом плане универсален — он совместим с организмом в любой стадии болезни, может использоваться, особенно для тяжелых больных, в качестве базисного препарата, на фоне которого эффективно проходит этиотропное лечения, антибактериальное или противовирусное. На сегодня мы можем дать препарату Глутоксим высокую положительную оценку.

А вот что говорят о Глутоксиме омские врачи, уже накопившие опыт его использования.

Заведующий отделением гематологии ОКБ Александр Бударин

: Глутоксим показывает высокий эффект в комплексном лечении гемобластозов. При интенсивной терапии у больных часто развивается фатальная миелодепрессия ведущая к чрезвычайно опасному снижению противоинфекционного иммунитета. Зачастую получая лечение по поводу онкологического заболевания, больные гибнут от инфекционных осложнений. С использованием Глутоксима риск развития тяжелых лейкопений значительно снизился. С Глутоксимом нам удается добиваться стойкой ремиссии в случаях, ранее считавшихся безнадежными. В нашем отделении Глутоксим с хорошими результатами получили уже несколько десятков больных и мы планируем и дальше продолжать его применение.

Врачи химиотерапевтического отделения Омского областного онкологического диспансера Владимир Меркулов и Дмитрий Плетнев

: В ряде случаев нам приходится использовать дозово-интенсивную схему с сочетанием нескольких препаратов. При этом высока вероятность развития тяжелых лейкопений с летальными исходами. За последние полгода нами проведено 10 таких курсов под прикрытием Глутоксима. Ни у одного больного, получавшего Глутоксим, не наблюдалось тяжелой лейкопении. Предупреждение токсичных эффектов химеотерапии с помощью Глутоксима позволяет проводить необходимые курсы лечения в полном объеме не удлиняя промежутки между ними.

Заведующий кафедрой инфекционных болезней ОГМА, главный инфекционист Омской области, доктор медицинских наук, профессор Александр Сафонов

: Хронические вирусные гепатиты В и С являются проблемной инфекцией. До сих пор нет препаратов, позволяющих гарантировать больным выздоровление. Я убежден, что Глутоксим, и особенно новый препарат из этой группы Моликсан, являются наиболее перспективными для лечения больных с хроническими вирусными гепатитами. Глутоксим, с одной стороны, регулируя тонкие биохимические процессы обмена глутатиона в клетках печени, поддерживает жизнеспособность еще непораженных вирусом клеток, а с другой — опосредованного через иммунную систему, ведет к разрушению вирусинфицированных гепатоцитов с последующим освобождением организма от вируса. У больных хроническим вирусным гепатитом С при помощью Глутоксима можно достигнуть стойкой ремиссии в 65% процентов случаев, что намного превышает эффективность лечения любыми другими препаратами. Кроме высокой эффективности, терапия Глутоксимом не дает побочных эффектов, свойственных, к примеру, препаратам интерферона, и, что особенно важно, доступна по цене многим пациентам.

Действительно, отсутствие побочных эффектов — уникальное свойство Глутоксима, а это означает возможность назначения препарата любому больному независимо от возраста и степени тяжести заболевания. Подобная универсальность объясняется самой природой лекарства: Глутоксим — это регулятор природного метаболизма клетки.

Эксперименты по созданию Глутоксима велись более десяти лет, но только в сентябре 1998 года было получено разрешение на медицинское применение Глутоксима в РФ. Американцы одними из первых заинтересовались препаратом, и, просмотрев российскую документацию, признали результаты экспериментов и приняли решение без их повторения сразу перейти к клиническим исследованиям. Сейчас в США завершается 2 фаза клинических испытаний Глутоксима у больных раком легкого. Необычное в этом случае не только то, что российский препарат («русский пептид» как там его называют) применяется для лечения онкологических больных в Америке, но и те сроки, в которые принято решение об его клиническом испытании. Однако российские ученые к этому относятся спокойно: их разработки по научному замыслу и практике клинического применения опережают разработки иностранных фирм и, как интеллектуальная собственность, обеспечены патентно-правовой защитой в Российской Федерации и на международном уровне с приоритетом от 1995 года.

Похожие по действию препараты:

  • Гропринозин (Groprinosin) Таблетки пероральные
  • Холудексан (Choludexan) Капсула
  • Лактобактерин сухой (Lactobacterin siccum) Лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь
  • Вобэнзим (Wobenzym) Таблетки пероральные
  • Анаферон детский (Anaferon filios) Таблетки для рассасывания
  • Урсосан (Ursosan) Капсула
  • Бифидумбактерин (Bifidumbacterin) Капсула
  • Иммунофлазид (IMMUNOFLAZIDUM) Сироп
  • Изопринозин (Isoprinosine) Таблетки пероральные
  • Деринат (Derinat) Раствор для инъекций

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Глутоксим Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Глутоксим? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Глутоксим приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Рак желудка занимает лидирующие позиции по показателям заболеваемости и смертности как в мире, так и в России. Основная часть впервые зарегистрированных случаев приходится на III—IV стадию заболевания [3, 5, 7]. Несмотря на развитие химиотерапии, использование новых цитостатиков и таргетной терапии, успехи лечения диссеминированных форм рака желудка остаются крайне скромными, выживаемость таких больных не превышает 8—12 мес. Поэтому основные попытки улучшить результаты лечения больных раком желудка должны предприниматься на более ранних сроках с применением комплексных методов [1, 8].

Основным методом лечения рака желудка остается хирургический. Однако становится очевидным, что одного только хирургического вмешательства недостаточно. Учитывая высокую смертность в течение первого года, ведутся разработки по увеличению безрецидивной и одногодичной выживаемости [10, 14]. В настоящее время в лечении рака желудка III—IV M0 стадии отдается предпочтение комбинированному и комплексному подходу, включающему химиотерапию, лучевую терапию или их комбинацию [11]. Существует много мнений в разных странах, но единых выводов нет. В европейских клиниках отдают предпочтение периоперационной химиотерапии [9].

В США стандартом является дополнение хирургического лечения химиолучевой терапией [12]. В Восточной Азии применяют адъювантную химиотерапию фторпиримидинами [13]. Таким образом, повсеместно преобладает выбор в пользу комплексного подхода.

Проведение полихимиотерапии сопровождается широким спектром побочных реакций, существенно ухудшающих качество жизни и имеющих дозолимитирующий характер. Принимая во внимание, что все противоопухолевые препараты, в том числе и препараты платины в комбинации с фторпиримидинами, обладают токсичностью в той или иной степени, чрезвычайно важной остается проблема поддерживающего лечения онкологических больных, получающих цитостатическую терапию, за счет профилактики осложнений. К моменту начала химиотерапии пациенты, оперированные по поводу рака желудка, чаще всего ослаблены как основным заболеванием, так и проведенным хирургическим лечением. Принципиальное значение для таких больных имеет снижение токсичности лечения при сохранении эффективности, что является основой актуальности нашего исследования. В последние годы значительно расширен спектр рекомендуемых профилактических мер, обеспечивающих безопасность и переносимость химиотерапевтического лечения. Изучено влияние профилактической противоэметогенной терапии, применение колониестимулирующих факторов (КСФ). Однако поиск новых средств снижения токсичности химиотерапии по-прежнему актуален.

Наше внимание привлекли исследования применения в качестве сопроводительной терапии окисленного глутатиона — фармакологического аналога естественного метаболита, биологически активного соединения. Сообщения в литературе свидетельствуют об определенных успехах применения данного препарата в онкологической практике [2, 4, 6]. Применение глутоксима в качестве сопровождения химиотерапевтического лечения рака желудка не изучено.

Материалы и методы

Целью настоящего исследования являлось изучение влияния глутоксима на гематологическую токсичность при проведении комбинированной химиотерапии на основе препаратов платины пациентам, оперированным по поводу рака желудка без признаков диссеминации.

В работе использованы данные о 51 пациенте, получавшем стационарное и амбулаторное лечение в отделении химиотерапии Санкт-Петербургского городского клинического онкологического диспансера, на базе кафедры онкологии ФПО Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова в период с 2009 по 2011 г.

Критерии включения пациентов в исследование:

— морфологически (гистологически) подтвержденный рак желудка;

— II—IV стадия болезни (любая Т любая N M0);

— проведенное оперативное лечение (резекция желудка или гастрэктомия);

— отсутствие предшествующей лучевой и химиотерапии;

— общее состояние больных по шкале ECOG 0-1;

— возраст от 18 до 70 лет;

— ожидаемая продолжительность жизни более 12 нед;

— согласие больного на участие в исследовании;

— показатели периферической крови (лейкоциты ≥3,0·109/л, нейтрофилы ≥1,5·109/л, тромбоциты ≥100·109/л, гемоглобин ≥100 г/л).

— показатели функции печени и почек (трансаминазы менее 1,25 × верхней границы нормы, креатинин менее 115 мкмоль/л).

Все пациенты получали химиотерапию по схеме: цисплатин в дозе 75 мг/м2 в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно капельно в 1-й день на фоне пре- и постгидратации; 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/день внутривенно 100-часовая инфузия.

Антиэметическая терапия — стандартная. Циклы химиотерапии повторяли с интервалом 21 день.

Все пациенты (n=51) были разделены на 2 группы в зависимости от применения гемоиммуностимулирующей терапии как метода профилактики осложнений химиотерапии рака желудка: 1-я группа (с включением в схему лечения препарата глутоксим) — 25 пациентов, 2-я группа (контрольная) — 26 пациентов.

Для снижения гематотоксичности использовали препарат «Глутоксим», зарегистрированный ЗАО «ФАРМА ВАМ». Глутоксим — фармакологический аналог естественного метаболита, биологически активного соединения — окисленного глутатиона, важнейшего клеточного эффектора системы редокс-регуляции клеточных функций. По современной классификации относится к группе продуктов пептидной природы, иммуностимулирующим средствам. Глутоксим сенсибилизирует рецепторы к действию эндогенных биорегуляторов, например, эритропоэтина, КСФ, подавляет активность механизмов множественной лекарственной резистентности, связанной с Р-гликопротеином. Иными словами, глутоксим обладает рядом фармакологических эффектов, востребованных при проведении химиотерапии.

Схема применения глутоксима стандартная: за 1 ч до начала введения химиопрепаратов внутримышечно вводилось 2 мл 3% раствора для инъекций. Дальнейшие введения препарата осуществлялись на 2-й день химиотерапии и далее через день до начала следующего цикла химиотерапии.

Оценка гематологической токсичности проводилась в соответствии с критериями ВОЗ в версии CTC-NCIC от 2002 г. Клинический анализ периферической крови у пациентов в каждой группе проводился в 1, 8, 15 и 22-й дни каждого цикла химиотерапии.

Характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице.

В 1-й группе (с глутоксимом) за все время лечения 25 пациентов получили 95 циклов химиотерапии (в среднем 3,8 цикла на пациента), гематологическая токсичность была оценена по результатам 72 циклов. Во 2-й группе (контрольной) 26 пациентов получили 81 цикл химиотерапии (в среднем 3,1 цикла на пациента), оценены 56.

Сводные данные по всем больным показали статистически достоверные различия между показателями нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении в группах сравнения (рисунок).

При токсичности 2—4-й степени цикл химиотерапии откладывался до нормализации показателей. Случаев фебрильной нейтропении в обеих группах зарегистрировано не было, КСФ не применялись. Редукций доз цитостатиков не было. Побочные эффекты у пациентов исследуемой группы зарегистрированы не были.

Выводы

1. Применение глутоксима у пациентов местно-распространенным раком желудка, получавших химиотерапевтическое лечение с включением в схему цисплатина и 5-фторурацила, вызывает уменьшение частоты глубокой нейтропении в 1,8 раза и тромбоцитопении в 1,6 раза по сравнению с контрольной группой.

2. Способность глутоксима опосредованно влиять на гемопоэз позволяет рассматривать его в качестве перспективного средства профилактики и лечения различных вариантов цитопении, так как он не нарушает физиологических механизмов стимуляции кроветворения и сокращает расход дорогостоящей сопроводительной терапии, позволяя оставить в качестве препаратов резерва лекарственные формы эритропоэтина, КСФ, тромбопоэтина.

Глутоксим – 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза)

Формированию микобактерий туберкулеза (МБТ), устойчивых к действию лекарств, способствует угнетение клеточного иммунитета, которое первоначально возникает под влиянием факторов риска и затем способствует развитию туберкулеза у инфицированного МБТ человека. Количество фагоцитов увеличивается, но фагоцитоз МБТ в основном остается незавершенным. Поглощенные макрофагами МБТ не разрушаются и размножаются внутри клетки. Популяция МБТ становится все более многочисленной, соответственно, риск появления среди микобактерий устойчивых к действию противотуберкулезных препаратов штаммов возрастает. Комбинированная химиотерапия, направленная на уничтожение возбудителя, не повышает эффективность фагоцитарной реакции, поскольку неизбежно вызывает дополнительные нарушения в клеточном метаболизме, которые отрицательно влияют на функциональную активность клеток. В этих условиях особое значение имеет использование лекарственных средств, которые повышают эффективность фагоцитоза и способствуют элиминации возбудителей, а также усиливают устойчивость клеток макроорганизма к повреждающим воздействиям и стимулируют процессы репарации. Данными свойствами обладает препарат глутоксим, который создан в г. Санкт-Петербурге российскими учеными под руководством доктора медицинских наук, профессора, члена-корреспондента РАН Л.А.Кожемякина в 1994 г.

В обзоре представлены данные об экспериментальных и клинических исследованиях глутоксима во фтизиатрии. В условиях эксперимента установлено, что прямого антимикробного действия на возбудителя туберкулеза глутоксим не оказывает, однако он усиливает антимикробный эффект изониазида, рифампицина, комбинации циклосерина и рифабутина, а также комбинации циклосерина и протионамида, значительно снижая цитотоксический эффект химиопрепаратов и стимулируя активность фагоцитов.

В клинических условиях доказана высокая эффективность глутоксима как средства, улучшающего переносимость специфической химиотерапии. Назначение глутоксима минимизирует риск развития побочных реакций, связанных с приемом противотуберкулезных препаратов. Включение глутоксима в схему лечения на фоне возникших нежелательных эффектов химиотерапии позволяет добиться их исчезновения, не прерывая приема специфических препаратов. Применение метаболического иммунокорректора глутоксима у больных туберкулезом легких показано в фазе интенсивной химиотерапии, а также в период предоперационной подготовки и после операции.

Исследования последних лет, проводимые в США, подтверждают эффективность низкомолекулярного синтетического пептида глутоксима как регулятора естественного иммунитета и дают основания полагать, что этот российский препарат будет востребован на международном уровне. (См. статью: Синицын М.В. с соавт. «Глутоксим – 10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза)»

).

«Туберкулез и болезни легких»

, 2010, № 10, с. 3 — 9.

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 4 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями: