Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или любому другому компоненту препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; детский возраст до 3-х лет.
Побочное действие:
Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: «очень часто» (> 1/10); «часто» (≥ 1/100, <� 1/10); «нечасто» (≥ 1/1000, <� 1/100); «редко» (≥ 1/10000, <� 1/1000); «очень редко» (< 1/10000). НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, а также рекомендаций Всемирной организации здравоохранения.
- Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко ‒ анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
- Со стороны иммунной системы: редко ‒ анафилаксия.
- Со стороны центральной нервной системы: часто ‒ головная боль, головокружения; очень редко ‒ возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
- Обычно эти побочные эффекты наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличии других провоцирующих факторов и были, в основном, обратимыми.
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко ‒ одышка.
- Со стороны пищеварительной системы: часто ‒ тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
- Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко ‒ обратимое увеличение билирубина и печеночных ферментов в крови; очень редко ‒ гепатит, желтуха.
- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто ‒ зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация; нечасто ‒ крапивница, быстрое диффузное выпадение волос. Поскольку такой тип алопеции наблюдается при различных заболеваниях и при терапии многими лекарственными средствами, связь ее с приемом ацикловира не установлена; редко ‒ ангионевротический отек; очень редко ‒ токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема.
- Со стороны мочевыделительной системы: редко ‒ повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко ‒ острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.
- Другие: часто ‒ утомляемость, лихорадка.
Передозировка:
Симптомы
Ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Как правило, при случайном однократном приеме ацикловира в дозе до 20 г токсические эффекты не были зарегистрированы. При повторных приемах внутрь в течение нескольких дней доз, превышающих рекомендованные, отмечались нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) и нервной системы (головная боль и спутанность сознания). Иногда могут наблюдаться такие неврологические эффекты, как судорожные припадки, кома.
Лечение
Пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении с целью выявления возможных симптомов интоксикации. Ацикловир выводится из организма с помощью гемодиализа, поэтому гемодиализ может быть использован для лечения передозировки.
Ацикловир лиофилизат для пригот р-ра для инфуз 0,5 г
Описание:
Международное непатентованное название
Ацикловир.
Acyclovir.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Ацикловир.
Состав
1 флакон (бутылка) содержит 250мг,500мг или 1000 мг ацикловира.
Код АТХ:
J05AB01.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Ацикловир высоко избирательно подавляет процесс репликации вируса простого герпеса (Herpes simplex) типа 1 и 2, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster), а также вируса Эпштейна-Барра. Менее чувствителен к действию ацикловира цитомегаловирус.
Молекулярно-биологический механизм противовирусной активности ацикловира обусловлен конкурентным взаимодействием с вирусной тимидинкиназой и последовательным фосфорилированием с образованием моно-, ди- и трифосфата. Трифосфат ацикловира встраивается вместо дезоксигуанозина в ДНК вируса, ингибирует ДНК-полимеразу последнего и подавляет процесс репликации.
Фармакокинетика
У взрослых после 1-часовой инфузии ацикловира в дозах 2,5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг Css max составляет 5,1 мкг/мл, 9,8 мкг/мл и 20,7 мкг/мл, соответственно. Спустя 7 часов показатель Css min составляет 0,5 мкг/мл, 0,7 мкг/мл и 2,3 мкг/мл, соответственно.
У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев при введении ацикловира в дозе 10 мг/кг на протяжении одного часа с 8-часовыми интервалами Css max составляет 13,8 мкг/мл, Css min составляет 2,3 мкг/мл.
Ацикловир проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрация ацикловира в цереброспинальной жидкости составляет 50% от его концентрации в плазме. Обнаруживается в грудном молоке. В незначительной степени связывается с белками плазмы (9-33%). Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин.
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полувыведения из плазмы составляет около 2,9 часов. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде и в виде 9-карбоксиметоксиметилгуанина (10-15%). Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует об элиминации препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пожилых больных период полувыведения ацикловира незначительно увеличивается.
У больных с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составляет 19,5 часов, в случае гемодиализа – 5,37 часов (при этом концентрация в плазме уменьшается до 60% от исходного значения).
У детей в возрасте до 3 месяцев при введении препарата внутривенно капельно в дозе 10 мг/кг в течение 1 часа 3 раза в сутки период полувыведения равен 3,8 часов.
Показания к применению
Препарат применяют при тяжелых формах инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса 1 или 2 типов (в том числе генитальный и ректальный герпес); для профилактики инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса 1 или 2 типов у больных с нарушениями иммунной системы; в составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом, в т.ч. при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции (число клеток CD4+ менее 200/мм3), и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга; при инфекциях, вызванных вирусами опоясывающего герпеса, ветряной оспы; для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации костного мозга.
Способ применения и режим дозирования
Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2 при выраженном иммунодефиците, в том числе после трансплантации костного мозга, или нарушении всасывания из кишечника, назначают внутривенно в дозе 5 мг/кг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов.
При инфекциях, вызванных Herpes simplex типов 1 и 2 (за исключением герпетического менингоэнцефалита) вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов.
При герпетическом менингоэнцефалите вводят в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов (при условии, что функция почек не нарушена), лечение следует начинать как можно раньше после возникновения заболевания.
Для профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2 при выраженном иммунодефиците, в том числе после трансплантации костного мозга, или нарушении всасывания из кишечника, назначают внутривенно в дозе 5 мг/кг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов.
При инфекциях, вызванных Varicella zoster, вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг 3 раза в сутки с интервалом 8 часов. Пациентам с иммунодефицитом дозы увеличивают до 10 мг/кг каждые 8 часов (при условии, что функция почек не нарушена). Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения сыпи.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции препарат вводят внутривенно в дозе 500 мг/м2 3 раза в сутки (каждые 8 часов), на протяжении 5 дней до трансплантации костного мозга и в течение 30 дней после трансплантации.
В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците взрослым проводят курс терапии ацикловиром внутривенно в течении 1 месяца, в последующем переходят на прием ацикловира внутрь.
Максимальная доза для взрослых – 30 мг/кг/сут.
Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет обычно применяют в дозе, равной половинной дозе для взрослых (250 мг/м2 3 раза в сутки, каждые 8 часов).
Для лечения инфекций, вызванных Herpes simplex типов 1 и 2, а также с целью профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 у детей с иммунодефицитом, назначают в дозе 250 мг/м2 3 раза в сутки (каждые 8 часов).
Для лечения ветряной оспы у детей применябт в дозе 250 мг/м2 3 раза в сутки (каждые 8 часов).
Для лечения ветряной оспы у детей с иммунодефицитом и лечения герпетического мениигоэнцефалита рекомендуемая для внутривенного введения доза составляет 500 мг/м2 3 раза в сутки (каждые 8 часов), при условии, что функция почек не нарушена.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей в возрасте 2 года и старше рекомендованы те же дозы, что и для взрослых (500 мг/м2 3 раза в сутки, каждые 8 часов, на протяжении 5 дней до трансплантации костного мозга и в течение 30 дней после трансплантации).
Дозы препарата определяют в соответствии со значениями клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 25-50 мл/мин назначают по 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 2 раза в сутки (каждые 12 часов), при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин назначают по 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 1 раз в сутки, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин назначают по 2,5-5 мг/кг или 250 мг/м2 1 раз в сутки, при условии проведения гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа.
Длительность курса лечения зависит от состояния пациента и ответа на проводимую терапию. Препарат вводят внутривенно обычно на протяжении 5 – 7 дней. При герпетическом менингоэнцефалите продолжительность курса лечения составляет обычно 10 дней.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора для внутривенного введения
Для внутривенного введения содержимое 1 флакона содержащего 0,25 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в течение часа) или применять капельно, для чего полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 40 мл растворителя (суммарный объем полученного раствора 50 мл, в 1 мл содержится 5 мг).
Для внутривенного введения содержимое 1 флакона содержащего 0,5 г растворяют в 20 мл стерильной воды для инъекций или в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в течение часа) или применять капельно, для чего полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 80 мл растворителя (суммарный объем полученного раствора 100 мл, в 1 мл содержится 5 мг).
Для внутривенного введения содержимое 1 флакона содержащего 1,0 г растворяют в 40 мл стерильной воды для инъекций или в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида. Раствор можно вводить в виде инъекции медленно (в течение часа) или применять капельно, для чего полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 160 мл растворителя (суммарный объем полученного раствора 200 мл, в 1 мл содержится 5 мг).
Необходимо добиться полного растворения кристаллов препарата. Применять следует свежеприготовленные растворы.
Взрослым в случае применения ацикловира в дозах до 500 мг необходимо вводить препарат в объеме жидкости не менее 100 мл. При необходимости введения препарата в высоких дозах (от 500 мг до 1000 мг) объем вводимой жидкости следует увеличивать.
Внутривенное введение осуществляют медленно, капельно, в течение 1 часа, независимо от дозы препарата. Препарат можно вводить с помощью инъекционного насоса с регулируемой подачей.
Раствор, приготовленный для внутривенного введения, следует хранить при температуре 15-25°С не более 12 часов. В случае помутнения, кристаллизации при разведении, введении или хранении, применение раствора исключается.
Особые указания
При беременности и лактации ацикловир назначают только по жизненным показаниям; кормление грудью на период лечения прекращают.
У пациентов с иммунодефицитом возможно возникновение устойчивости вирусов к ацикловиру, особенно в случае проведения многократных повторных курсов лечения.
Препарат не назначают детям при ветряной оспе, если заболевание протекает в легкой форме. Применение ацикловира у детей с нормальными показателями иммунитета для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, и для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, не рекомендуется в связи с отсутствием клинических данных.
Назначение ацикловира внутривенно в течение 1 месяца до трансплантации костного мозга с последующим приемом препарата внутрь приводит к снижению летальности.
В период лечения следует проводить адекватную регидратационную терапию, особенно у пожилых больных и при применении высоких доз ацикловира. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью необходимо назначать препарат в более низких дозах.
Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и машинным оборудованием.
Побочное действие
При применении препарата возможны головная боль, повышенная утомляемость, увеличение содержания в сыворотке крови билирубина, мочевины и креатинина, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, отеки, лимфоаденопатия.
В единичных случаях могут отмечаться неврологические нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, кишечная колика. Возможны кожные аллергические реакции (быстро проходят после отмены препарата), крапивница, зуд, лихорадка, редко — одышка, ангионевротический отек, анафилаксия, лейкопения, тромбоцитопения. В редких случаях (обычно при экстравазации) возможно возникновение локального воспаления, флебита в месте введения.
При курсовом внутривенном введении в высоких дозах возможно развитие почечной недостаточности.
Побочные действия со стороны центральной нервной системы обычно носят обратимый характер, проявляются преимущественно при введении препарата в высоких дозах, а также у пациентов с почечной недостаточностью и СПИД.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Форма выпуска
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 250мг во флаконах вместимостью 20 мл; по 500мг или 1000 мг в бутылках стеклянных вместимостью 50 мл или 100 мл, соответственно.
Взаимодействие с другими ЛС:
Никаких клинически значимых взаимодействий при применении препарата Ацикловир не отмечалось.
Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Ацикловир повышает AUC теофиллина приблизительно на 50 % при одновременном приеме, поэтому рекомендуется измерять плазменные концентрации теофиллина при одновременном назначении ацикловира. Пробенецид и циметидин увеличивают показатель AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ацикловира и снижают его почечный клиренс. Отмечалось увеличение показателя AUC в плазме крови для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, при одновременном применении обоих препаратов. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого терапевтического индекса ацикловира.
