Никоретте пластырь ТДТС 25мг/16ч (саше) №7 полупрозрачн.
В рекомендуемой дозе Никоретте® не вызывает серьезных неблагоприятных эффектов. В начале лечения содержащийся в жевательной резинке никотин иногда может вызывать слабое раздражение горла и усиленное слюноотделение, при проглатывании чрезмерного количества растворенного никотина возможна икота.
При чрезмерном употреблении препарата лицами, не привыкшими к вдыханию табачного дыма, возможны тошнота, слабость, головная боль (аналогично симптомам, возникающим у таких пациентов при вдыхании табачного дыма).
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – учащенное сердцебиение; очень редко – предсердные нарушения ритма.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – желудочно-кишечный дискомфорт, икота, тошнота; часто — рвота.
Дерматологические реакции: иногда – эритема, крапивница.
Прочие: очень часто – боль в горле или во рту, боли в жевательных мышцах; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек.
Некоторые симптомы, такие как головокружение, головная боль, нарушения сна, могут быть проявлениями синдрома отмены, вызванного отказом от курения. При отказе от курения может увеличиваться частота возникновения афтозного стоматита.
При применении жевательной резинки с содержанием никотина 4 мг у пациентов, предрасположенных к расстройству пищеварения возможны незначительные расстройства пищеварения или изжога. Обычно эта проблема устраняется при более медленном жевании резинки или использования резинки, содержащей 2 мг никотина (при необходимости с меньшим интервалом).
При применении пластырей Никоретте® возможно развитие нежелательных дозозависимых (в основном) эффектов, сходных с эффектами, возникающими при применении никотина, поступающего в организм другим путем.
При описании побочных эффектов используются следующие критерии частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/1001/1000,1/10 000,
Головокружение, головная боль, бессонница могут быть проявлениями синдрома отмены, вызванного отказом от курения. При отказе от курения может увеличиваться частота возникновения афтозного стоматита (причина неизвестна).
Местные реакции: около 20% — умеренно выраженные покраснения, зуд.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения; очень редко – фибрилляции предсердий.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота.
Дерматологические реакции: нечасто — крапивница.
Со стороны организма в целом: очень часто — зуд в первые недели лечения; часто — эритема.
Описание лекарственной формы
Резинки жевательные Свежие фрукты в виде квадратной подушечки, покрытой оболочкой жевательная резинка Морозная мята жевательная резинка Свежие фрукты Жевательные резинки Свежая мята пластырь трансдермальный Спрей для местного применения от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, с запахом мяты. Таблетки подъязычные белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с выдавленными надписями — «NIC» на одной стороне и «2» на другой Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10 см2; представляет собой пластырь прямоугольной формы с закругленными краями, одна сторона светло-коричневого цвета с надписью «nicorette®», вторая сторона клейкая, серебристо-белого цвета, покрыта прозрачной синтетиче Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 20 см2; представляет собой пластырь прямоугольной формы с закругленными краями, одна сторона светло-коричневого цвета с надписью «nicorette®», вторая сторона клейкая, серебристо-белого цвета, покрыта прозрачной синтетиче Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 30 см2; представляет собой пластырь прямоугольной формы с закругленными краями, одна сторона светло-коричневого цвета с надписью «nicorette®», вторая сторона — клейкая, серебристо-белого цвета, покрыта прозрачной синтети
Состав
1 таб. никотин-?-циклодекстриновый комплекс 17.1 мг, ?что соответствует содержанию никотина 2 мг Вспомогательные вещества: ?-циклодекстрин (Бетадекс) — 69.55 мг, кросповидон — 2 мг, магния стеарат — 0.9 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.45 мг. 1 мл никотин 13.6 мг Вспомогательные вещества: пропиленгликоль — 150 мг, этанол — 97 мг, трометамол — 40.5 мг, полоксамер — 40 мг, глицерол — 25 мг, натрия гидрокарбонат — 14.3 мг, левоментол — 10 мг, ароматизатор мятный QL24245 — 4 мг, ароматизатор Cooler 2 SN046680 — 3 мг, сукралоза — 1.5 мг, ацесульфам калия — 1.5 мг, хлористоводородная кислота 10% — достаточное количество до pH 9, вода — достаточное количество до 1 мл. 1 таб. никотин-?-циклодекстриновый комплекс 17.1 мг, ?что соответствует содержанию никотина 2 мг Вспомогательные вещества: ?-циклодекстрин (Бетадекс) — 69.55 мг, кросповидон — 2 мг, магния стеарат — 0.9 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.45 мг. никотин 830 мкг/см2 15 мг/доза Вспомогательные вещества: пленка подложки, нетканый полиэфир, полиизобутилен среднемолекулярный, полиизобутилен низкомолекулярный, полибутен, силиконизированный полиэфир. Никотин 15,75мг; Вспомогательные в-ва: триглицериды, сополимер основного бутилметакрилата Никотин 323,62; Вспомогательные в-ва: триглицериды, сополимер основного бутилметакрилата Никотин 39,37; Вспомогательные в-ва: триглицериды, сополимер основного бутилметакрилата никотин 5 мг Вспомогательные вещества: пленка подложки, полиэфир нетканый, полиизобутилен среднемолекулярный, полиизобутилен низкомолекулярный, полибутен, полиэфир силиконизированный. никотин10 мг Вспомогательные вещества: пленка подложки, полиэфир нетканый, полиизобутилен среднемолекулярный, полиизобутилен низкомолекулярный, полибутен, полиэфир силиконизированный. никотин-полимерный комплекс 22 мг, что соответствует содержанию никотина* 4 мг * содержание никотина 4.4 мг, включая 10% избыток. Вспомогательные вещества: основа жевательной резинки**, ксилитол, масло мяты перечной, натрия карбонат, калия ацесульфам, левоментол, магния оксид, хинолиновый желтый (Е104). ** Основа жевательной резинки: смесь различных типов воска, смолы и других углеводородов (около 60%) и карбоната кальция (до 40%). Оболочка жевательной резинки: ксилитол, масло мяты перечной, камедь аравийская, титана диоксид, воск карнаубский, хинолиновый желтый (Е104). никотин-полимерный комплекс 11 мг, что соответствует содержанию никотина**2 мг * — никотина резинат, содержащий 20% никотина. ** — содержание никотина 2.2 мг, включая 10% избыток. Вспомогательные вещества: основа жевательной резинки (смесь различных типов воска, смолы и других углеводородов (около 60%) и карбоната кальция (до 40%)), ксилитол, масло мяты перечной, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, калия ацесульфам, левоментол, магния оксид. Состав внутренней оболочки: ароматизатор «Winterfresh», гипромеллоза, сукралоза, полисорбат 80. Состав наружной оболочки: ксилитол, крахмал прежелатинизированный, титана диоксид, ароматизатор «Winterfresh», воск карнаубский. никотин-полимерный комплекс* 11 мг, что соответствует содержанию никотина** 2 мг Вспомогательные вещества: основа резинки жевательной (смесь различных типов воска, смолы и других углеводородов (около 60%) и карбоната кальция (до 40%)), ксилитол, масло мяты перечной, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, калия ацесульфам, левоментол, магния оксид. Состав внутренней оболочки: тутти-фрутти КуЭл84441, гипромеллоза, сукралоза, полисорбат 80. Состав наружной оболочки: ксилитол, акация, титана диоксид, тутти-фрутти КуЭл84441, воск карнаубский. * — никотина резинат, содержащий 20% никотина. ** — содержание никотина 2.2 мг, включая 10% избыток. никотин-полимерный комплекс* 11 мг, что соответствует содержанию никотина** 4мг Вспомогательные вещества: основа резинки жевательной (смесь различных типов воска, смолы и других углеводородов (около 60%) и карбоната кальция (до 40%)), ксилитол, масло мяты перечной, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, калия ацесульфам, левоментол, магния оксид. Состав внутренней оболочки: тутти-фрутти КуЭл84441, гипромеллоза, сукралоза, полисорбат 80. Состав наружной оболочки: ксилитол, акация, титана диоксид, тутти-фрутти КуЭл84441, воск карнаубский. * — никотина резинат, содержащий 20% никотина. ** — содержание никотина 2.2 мг, включая 10% избыток. никотин-полимерный комплекс* 22 мг, что соответствует содержанию никотина** 4 мг * — никотина резинат, содержащий 20% никотина. ** — содержание никотина 4.4 мг, включая 10% избыток. Вспомогательные вещества: основа жевательной резинки (смесь различных типов воска, смолы и других углеводородов (около 60%) и карбоната кальция (до 40%)), ксилитол, масло мяты перечной, натрия карбонат, калия ацесульфам, левоментол, магния оксид, хинолиновый желтый (Е104). Состав внутренней оболочки: ароматизатор «Winterfresh», гипромеллоза, сукралоза, полисорбат 80. Состав наружной оболочки: ксилитол, крахмал прежелатинизированный, титана диоксид, ароматизатор «Winterfresh», воск карнаубский, хинолиновый желтый (Е104). никотин-полимерный комплекс11 мг, что соответствует содержанию никотина*2 мг * содержание никотина 2.2 мг, включая 10% избыток. Вспомогательные вещества: основа жевательной резинки**, ксилитол, масло мяты перечной, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, калия ацесульфам, левоментол, магния оксид. ** Основа жевательной резинки: смесь различных типов воска, смолы и других углеводородов (около 60%) и карбоната кальция (до 40%). Оболочка жевательной резинки: ксилитол, масло мяты перечной, камедь аравийская, титана диоксид, воск карнаубский.
Фармакологическое действие
Н-холиномиметическое. Взаимодействует с периферическими и центральными н-холинорецепторами. В низких концентрациях возбуждает их, в высоких – блокирует. В ганглиях первая фаза (возбуждение) связана с деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) – с конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. В ЦНС влияет на содержание и модулирует высвобождение ацетилхолина, норадреналина, серотонина и других медиаторов в окончаниях нейронов. Уменьшает секрецию СТГ и гонадотропинов, повышает – катехоламинов и АДГ. Способствует высвобождению эндорфинов. Действие на ЦНС (возбуждение или угнетение) зависит от доз, интервалов между ними и психологического состояния человека. Небольшие дозы возбуждают ЦНС, в т.ч. рвотный центр. Никотин может вызвать тремор и судороги. Стимулирует дыхательный центр (рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны, и непосредственно). Действие на сердечно-сосудистую систему обусловлено активацией симпатических влияний: тахикардия (возможна желудочковая экстрасистолия), повышение АД, нарушение кровоснабжения органов и тканей (сужение сосудов), гипернорадреналинемия, повышение гликогенолиза и др. Никотин увеличивает сердечный выброс, работу сердца и повышает потребление кислорода миокардом. Активация парасимпатических ганглиев приводит к повышению секреции (бронхиальных желез и кислого желудочного сока) и тонуса гладких мышц бронхов и ЖКТ. Облегчает нервно-мышечную передачу. Повышает содержание в крови жирных кислот и адгезивную способность тромбоцитов. К никотину постепенно развивается привыкание. Хорошо всасывается со слизистых оболочек. Период полувыведения из плазмы составляет 2 часа. Продукты метаболизма и небольшое количество алкалоида в неизмененном виде выводятся с мочой в первые 10-15 часов. Никотин проникает в молоко матери, может создавать в нем высокие концентрации, достаточные для развития интоксикации, в т.ч. остановки дыхания у ребенка. Во время беременности повышается риск спонтанного аборта (в результате дефицита кислорода в крови), нарушений в развитии плаценты, связанных с большим количеством в ней аномальной ДНК.
Фармакокинетика
Фармакокинетика никотина сопоставима при наложении пластыря на кожу руки или бедра. Всасывание После наложения пластыря с никотином на кожу руки или бедра примерно 95% высвобождающегося никотина поступает в системный кровоток. Оставшаяся часть испаряется по краям пластыря. На всех пластырях указано среднее количество никотина, которое всасывается у среднего пациента в течение 16 ч. Cmax никотина в плазме крови после наложения пластыря достигается через 6-10 ч и после применения пластыря 15 мг/16 ч составляет 9-15 нг/мл. Если пластырь 15 мг/16 ч оставляют на 24 ч (а не на 16 ч), то концентрация никотина в течение последних 8 ч снижается в среднем с 7.2 до 5.6 нг/мл. При использовании пластырей меньшего размера можно ожидать сходных изменений концентрации никотина в плазме. При использовании трех дозировок пластыря концентрации никотина в плазме несколько отличались от пропорционального увеличения дозы: при увеличении размера пластыря соответствующее увеличение концентрации было несколько ниже ожидаемого. Распределение Vd никотина при в/в введении составляет около 2-3 л/кг. Связывание никотина с белками плазмы крови составляет менее 5%. В связи с этим нарушения связывания никотина при одновременном применении других препаратов или изменения количества белка в плазме при различных заболеваниях не должны оказывать существенного влияния на кинетику никотина. При повторном применении пластыря концентрация никотина существенно не превышает таковую после его однократного наложения. Метаболизм Никотин метаболизируется в печени, почках и легких. Идентифицировано более 20 метаболитов, которые уступают по активности никотину. Концентрация первичного метаболита — котинина — превышает концентрацию никотина в 10 раз. Выведение Выводится в основном печенью. Средний плазменный клиренс составляет около 70 л/ч. T1/2 — около 2 ч. С мочой выводятся в основном котинин (15% дозы, T1/2 — 15-20 ч) и транс-3-гидрокси-котинин (45% дозы). 10-30% дозы никотина выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых клинических случаях Прогрессирующее ухудшение функции почек сопровождается снижением общего клиренса никотина. Фармакокинетика никотина существенно не меняется у больных с циррозом печени с незначительно выраженными нарушениями функции печени (5 баллов по шкале Чайлд-Пью) и снижается у пациентов с циррозом печени с умеренно выраженными нарушениями функции печени (7 баллов по шкале Чайлд-Пью). У курильщиков, находящихся на гемодиализе, отмечали повышение концентрации никотина в плазме крови. У пожилых пациентов отмечается небольшое снижение общего клиренса никотина, что не требует коррекции дозы.
Лекарственное взаимодействие
Курение (но не применение никотина) вызывает повышение активности изофермента CYP1A2. Отказ от курения может стать причиной снижение клиренса некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся данным изоферментом, что может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови. Подобную закономерность следует иметь в виду при приеме препаратов с узким терапевтическим диапазоном, таких как теофиллин, такрин, клозапин, ропинирол. Сывороточная концентрация других препаратов, которые частично метаболизируются изоферментом CYP1A2, такие как имипрамин, оланзапин, кломипрамин и флувоксамин также может увеличиться после прекращения курения, однако убедительные данные, свидетельствующие в пользу этого, отсутствуют, поэтому говорить о клинической значимости этого влияния на фармакокинетику вышеперечисленных лекарственных средств на данный момент невозможно. Немногочисленные данные свидетельствуют о том, что курение может индуцировать метаболизм флекаинида и пентазоцина.
